生物化学第五章核酸PPT.ppt

第五章 核酸 核酸概述 核酸是一类重要的生物大分子，担负着生命信息的储存与传递。 核酸是现代生物化学、分子生物学的重要研究领域，是基因工程操作的核心分子。 核酸与蛋白质一样，是一切生物机体不可缺少的组成部分。 核酸是生命遗传信息的携带者和传递者，它不仅对于生命的延续，生物物种遗传特性的保持，生长发育，细胞分化等起着重要的作用，而且与生物变异，如肿瘤、遗传病、代谢病等也密切相关。 因此，核酸是现代生物化学、分子生物学和医学的重要基础之一。 一、核酸的发现和研究简史 （一）核酸的发现 1868年，F. Miescher从细胞核中分离得到一种酸性物质，即现在被称为核酸的物质。 1939年，E. Knapp等第一次用实验方法证实核酸是生命遗传的基础物质。 （二）核酸的早期研究 1902 E.Fischer研究糖和嘌呤而获诺贝尔化学奖。核酸中的嘌呤和嘧啶主要由Kossel等人所鉴定。 1909 P.A.Levene和W.A.Jacobs鉴定D-核糖 1910 Kossel因核酸化学研究中的成就而获诺贝尔生理学奖。 1912 P.A.Levene认为核酸由四种核苷酸等量聚合而成。 1929 Levene和Jacobs确定胸腺核酸中的糖是D-2-脱氧核糖。 1931 Levene在“Nucleic Acid”一书中仍主张核酸分为动物核酸和植物核酸。 1933 J.Brachet发展了组织化学的方法。 1938 T.Caspersson显微紫外分光光度技术。 1943 J.N.Davidson用化学分析方法支持上述组织化学和紫外分光光度法得出的结论：动，植物组织均含有两类核酸。 1946-50 E.Chargaff测定了DNA碱基，提出Chargaff法则。 1944年，Avery的转换转化实验 or and 可分离 1944 O.T.Avery肺炎双球菌转化实验 1952 A.Hershey和M.Chase证明噬菌体感染时只有DNA进入细菌细胞 1953 J.D.Watson和F.H.C.Crick提出DNA双螺旋结构模型。 1962年与M.H.F.Wilkins共获诺贝尔生理学奖。1969年噬菌体小组的M.Delbrük, A.D.Hershey和S.E.Luria也获诺贝尔奖。 1958 M.Meselson和F.W.Stahl用超速离心同位素标记的DNA，证明了DNA的双螺旋结构。 F.H.C.Crick提出中心法则。 1959 S.Ochoa和A.Kornberg由于酶促合成RNA和DNA而获诺贝尔奖。 1960-61 F.Jacob和J.Monod发现mRNA并提出操纵子学说，1965年与P.Rous一起获诺贝尔奖。 1965 M.W.Nirenberg等破译了遗传密码。1968年R.W.Holley, H.G.Khorana和M.W.Nirenburg共获诺贝尔奖。 1970 H.Temin和D.Baltimore发现逆转录病毒。 1981年，T.Cech 发现四膜虫rRNA前体能够通过自我迸接切除内含子，表明RNA也具有催化功能，称为核酶（Ribozyme） （三）DNA双螺旋结构模型的建立 1953年，J. Watson和F. Crick 在前人研究工作的基础上，根据DNA结晶的X-衍射图谱和分子模型，提出了著名的DNA双螺旋结构模型，并对模型的生物学意义作出了科学的解释和预测。 （四）生物技术的兴起 1970 H.O.Smith和K.W.Wilcox发现类型II限制性内切酶 1971 K.Danna和D.Nathans作出SV40 DNA的限制性图谱。1978年诺贝尔化学奖授予发现限制酶的W.Arber, H.O.Smith和D.Nathans 1972 P.Berg与其工作者将SV40 DNA与λ噬菌体DNA重组 1973 S.Cohen等获得第一个DNA重组体克隆 1975 F.Sanger和A.R.Coulson发明酶法DNA快测序 1977 A.M.Maxam和W.Gilbert发明化学法DNA测序。1980年Berg, Gilbert和Sanger共获诺贝尔化学奖。 1985 K.Mullis发明PCR技术。1993年与发明定位诱变的M.Smith共获诺贝尔化学奖。 DNA重组技术引起分子生物学第二次革命，使生命科学进入大科学工程的时代，并带动了生物技术产业的迅猛发展。 （五）人类基因组计划开辟了 生命科学新纪元 人类基因组计划（Human Genome Project， HGP ） 始于1990年的人类基因组计划于2003年提前完成，科学家们提出了后基因组时代（post-genome era）的设想，于是产生了功能基因组学（functional genomics）