病生---第13章 缺血--再灌注损伤PPT.ppt

缺血－再灌注损伤Ischemia Reperfusion Injury;患者，男性，48岁。因胸痛约1小时入院。经心电图诊断为急性心肌梗死（前间壁）。体检：BP 100/75 mmHg，HR 37次/分，率齐，意识淡漠。既往有高血压病史10年。给予吸氧、心电监护，同时急查心肌酶、凝血因子、电解质、血常规等。 入院后约1小时给予尿激酶150万单位静脉溶栓（30 min滴完）。用药完毕患者胸痛即消失，但用药后约10min时心电监护显示，出现室性早搏、室上性心动过速及室颤，BP 90/60 mmHg。立即给予除颤，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素，监护显示渐为窦性心律、血压达正常。;概 述;大纲要点; 1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡，临床类同。 ;１９6７年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。 １９８１年，Greenber等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重。; ;缺血-再灌注损伤概念;第一节 IRI原因及影响因素;PTCA; ;Langendorff 心脏灌流装置;实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后， 有可能造成更严重的心肌损伤; 影响因素 缺血时间： 缺血时间过短或过长 都不易发生 缺血部位：氧需求量高的器官易发生 ；缺血 后侧支循环不易形成者易发生 再灌注条件： 一定程度低压、低温、低PH、 低钠、低钙液 缺血前状态：基础疾病；缺血预适应 ;缺血时间 再灌注时间 心律不齐 室速 室颤 死亡率 （min) （min) (%) (%) (%) (%);缺血预适应：是指组织器官经反复短暂缺血后，会明显增强对随后较长时间缺血及再灌注损伤的抵抗力的现象。 有研究，心脏经过4次短暂的5分钟缺血，之后长时间缺血40分钟，心梗的面积较对照组减少了75%。;;;活性氧生成异常增多 钙超载 白细胞的激活; 活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS) 由氧组成的化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质，包括氧自由基和非自由基的物质。;[自由基] 指外层电子轨道上含有单个未配对电子的原子、原子团或分子的总称。化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其它物质发生连锁反应。 ; 超氧阴离子（O2 · - ） 羟自由基（OH·）;氧自由基与不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。 脂自由基（L·） 脂氧自由基（LO·） 脂过氧自由基（LOO·）;NO· 过氧亚硝基阴离子(ONOO-) NO2 · OH·; e-+H+; O2－ + H2O2 O2 + OH- +OH?;Fenton 型Haber-Weiss反应;呼吸爆发（respiratory burst）或氧爆发：中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量增加，其摄入氧的70%-90%在NADPH和NADH氧化酶的催化下，接受电子产生大量氧自由基的现象。;NADH(I) NADPH(II); ; ;（2）酶性清除剂 ; SOD 2 O.2 + 2H+ H2O2 + O2 CAT  2H2O2 O2 + 2H2O GSH-PX 2GSH + H2O2 GSSG +