第6章-细胞因子2PPT.ppt

细胞因子(Cytokine);知识点要求;;细胞因子及其受体概述 ;来源：免疫细胞：T/B细胞、单核-吞噬细胞、NK细胞等 非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、成纤 维细胞等 某些肿瘤细胞：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤细胞 分布：可溶性蛋白——组织间和体液中 跨膜分子——产生细胞表面?;;I 型干扰素：IFN-?、IFN-? 抗病毒作用;IFN- ?的抗病毒作用;可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子 TNF-α 单核-巨噬细胞产生 TNF-β（淋巴毒素）活化的T细胞产生;大剂量TNF-?注射造成恶液质的小鼠模型; 能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血细胞进行分化增殖，并在半固体培养基上形成相应细胞集落的细胞因子。 包括M-CSF、G-CSF、GM-CSF、IL-3、SCF、EPO等 ;;5.生长因子(Growth factor); 对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。 分为CXC、CC、C、CX3C 四个亚家族。;趋化因子引起细胞形态的改变;三、细胞因子受体;根据胞外区结构及氨基酸序列的同源性分类 Ⅰ型细胞因子受体家族（造血因子受体家族） Ⅱ型细胞因子受体家族（IFN受体家族） 免疫球蛋白超家族（IgsF） Ⅲ型细胞因子受体家族（TNF受体家族） 趋化因子受体家族;一、*** 细胞因子作用的共同特点 作用的多样性 作用的高效性 作用的局部性 作用的短暂性 作用的复杂性 ;;多样性在机体内的表现; 与受体高亲和力结合； pmol 水平的细胞因子显示明显的效应；;（三）作用的局部性;细胞因子是细胞接受特定刺激后，激活细胞因子 基因，转录、翻译后即刻分泌至胞外而发挥作 用。 由于其合成受严格控制且半衰期短，因而作用时 间短。;; 一种因子由多种细胞产生； 一种细胞产生多种因子； 不同因子对同一细胞可以是协同或拮抗作用； 某些因子可诱导或抑制其他因子产生； 可调节自身或其他细胞受体表达； 膜型可转变成分泌型； 生物学活性可被其他因子调节；;;（一）参与免疫细胞的分化和发育 免疫细胞的起源与分化 受各类细胞因子严格控制 T、B细胞的分化发育 组成胸腺和骨髓的微环境 免疫细胞在外???组织中的分化;参与血细胞的分化发育; 免疫应答识别阶段： IFN-γ刺激APC表达MHC-II类分子； IL-2、IL-4～6辅助T、B细胞活化； IL-10抑制抗原递呈； 免疫应答细胞扩增阶段： IL-2、IL-4～6等促进T、B细胞的增殖与分化； TGF-β抑制淋巴细胞增殖； 免疫应答效应阶段： Th1细胞主要产生IL-2、IFN-γ、TNF-β参与细胞免疫； Th2细胞产生IL-4、IL-6、IL-10参与体液免疫；;Th1;;1.介导天然免疫 IFN-I抑制病毒复制并抗病毒感染； IL-15、IL-12等可促进NK细胞增殖及其细胞毒作用 IFN-γ、TNF可激活巨噬细胞并促进其吞噬和杀伤 作用 IL-6、IFN-γ、TNF-α促进肝细胞合成具有抵御 微生物的急性期蛋白；; IL-6、IL-1、IFN、TNF和趋化因子等被称为促炎 细胞因子。 IL-1、IFN-γ、TNF-α促进血管内皮细胞和白细 胞表达黏附分子，有利于白细胞渗出； TNF-α、IL-1、IFN-γ促进炎细胞激活和增强其 吞噬、杀伤能力； IL-8介导炎细胞趋化作用； 炎症早期， IL-1、IL-6、TNF-α为内源性致热 原，引起发热；致痛作用；; 刺激造血、促进血管生成、致疼等效应 参与神经-内分泌-免疫网络 参与多种病理过程的发生、发展 ;;细胞因子功能;三、细胞因子的效应机制;过程;细胞因子与临床;;二、细胞因子与疾病的治疗;思考题