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第七章 主要组织相容性复合体Major Histocompatibility Complex,MHC;概述;二、基本概念;主要组织相容性抗原系统： (major histocompatibility antigen system, MHS) 能引起强而快的移植排斥反应的抗原。 次要组织相容性抗原系统 (minor histocompatibility antigen system, mHS) 引起弱而慢的移植排斥反应的抗原。;主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、将抗原信息提呈给T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。;HLA复合体 人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA） HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原） 人类的主要组织相容性抗原 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源;位置 第6号染色体短臂，约长3600～4000kb 基因组成 自着丝点起，依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因、Ⅰ类基因;第一节 HLA分子结构及其分布;MHC多基因性是指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。 组成MHC的基因传统上分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。 MHC-I和MHC-II类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。 Ⅲ类基因为免疫功能相关基因，主要参与调控固有免疫应答。;一、HLA-Ⅰ类分子的结构;α链和β2微球蛋白经非共价键连接成异二聚体 α链由胞外区、跨膜区和胞内区组成，其胞外区又 可分为α1，α2，α3三个结构域 肽结合区 免疫球蛋白样区 跨膜区 胞质区;?1;肽结合区;;免疫球蛋白样区 α3和β2m 组成 维持Ⅰ类分子构型 α3参与和T细胞CD8分子结合;跨膜区 疏水氨基酸排列成α螺旋 跨越脂质双分子层，锚定HLA-Ⅰ类分子;胞质区 参与跨膜信号的传递;二、HLA-Ⅱ类分子的结构;α链、β链以非共价键连接的异二聚体 α链、β链分为胞外区、跨膜区和胞内区，胞外区各含α1、α2，β1、β2两个结构域;?2;肽结合区;肽结合区 α1、β1组成抗原肽结合槽 ?螺旋和β片层组成的槽状结构 两端开放，容纳10-30aa的抗原肽 多态性区;免疫球蛋白样区 α2、β2组成 维持Ⅱ类分子构型 β2参与和T细胞CD4分子结合;跨膜区 锚定HLA-II类分子 胞内区 参与跨膜信号传递;Ⅰ类分子;三、HLA分子的分布;HLA-Ⅰ分子与 HLA-Ⅱ分子的比较;四、免疫功能相关基因 ;第二节HLA分子与抗原肽的相互作用;一、HLA分子与抗原肽相互作用的 分子基础;锚定位（anchor site） : HLA分子肽结合槽内与抗原肽特定氨基酸残基结合的部位。 ;Peptides can be eluted from MHC molecules;Eluted peptides from MHC molecules have different sequences but contain motifs;共同基序（consensus motifs） 一种HLA分子所能结合的不同抗原肽，往往带有相同或相似的锚定位和锚定残基，后者即为不同抗原肽的共同基序。;* ;二、抗原肽与MHC分子相互作用的特点;第三节 MHC的生物学功能;CD4+Th---MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽； CD8+CTL---MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原肽； 形成MHC –抗原肽- TCR免疫三分子复合体→启动特异性免疫应答。;MHC限制性（MHC restriction）;4、参与构成种群基因结构的异质性，调控机体免疫功能。;二、 作为调节分子，参与固有免疫应答 MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控。 1、经典Ⅲ类基因——补体，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生。 2、非经典I类基因——调控NK细胞活性。 3、炎症相关基因——启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。;第四节 HLA与医学;一、HLA与器官移植;二、HLA与疾病的关联;三、HLA与法医学;小 结;习 题 P86 2、3