第八章免疫缺陷性疾病-xuPPT.ppt

第八章 免疫缺陷性疾病;一、概念;;二. 分类;三. 免疫缺陷病的一般特征: ①感染：最常见的表现，死亡的主要原因。 细胞免疫应答缺陷：易患真菌、病毒、原虫等感染 体液免疫应答缺陷：易患化脓性细菌感染 ②伴发恶性肿瘤、自身免疫病：防御、自稳、监视、调控异常。 肿瘤发生率：T细胞免疫缺陷者正常人100-300倍 自身免疫病发生率高于正常人多倍。 ③多系统受累和症状的多变性：可累及全身各个系统。 ④遗传倾向性： ⑤发病年龄： 原发性免疫缺陷病：儿童居多，占一半以上。 继发性免疫缺陷病： AIDS：成人居多，男女。;（一）严重联合型免疫缺陷(Severe Combined Immunodeficiency，SCID);网状细胞不发育 （Reticular Dysgenesis）： T、B、NK、Mo/M均缺乏，突变基因不清楚，患儿仅能存活数天。 2. 淋巴细胞不发育 ： RAG1/RAG2(重组活化酶）。RAG缺陷导致TCR和 BCR基因不能成功重排和表达，引起SCID。;4. 腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷 磷酸化酶（PNP)缺陷引起的SCID;GMP;SCID 病因;;;2. TCR信号转导障碍 ① CD3γ-链缺陷；② CD3ε-链缺陷; ③ ZAP-70。;;性联无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia, XLA), Bruton病 染色体水平：X染色体长臂(q21.3-q22) Btk基因突变。 转录水平：B细胞Ig重链重排正常，但Ig的轻链基因重排和表达有缺陷 细胞水平：B细胞不能发育成熟 表现：外周血或淋巴组织中B细胞很少或无，淋巴结很小，无生发中心，无浆细胞，扁桃体缺如，血清中多种Ig水平很低或测不出，但T细胞数目和功能基本正常。 症状：反复化脓性感染;性联无免疫球蛋白血症（XLA） Bruton 病; B;3. 选择性IgA缺陷(selective IgA deficiency) 选择性IgA缺陷是最常见的选择性Ig缺陷，IgA低，但IgG、IgM正常或略高，无症状或轻度的肺部感染，少数伴有自身免疫病或超敏反应性疾病。 4. 普通变异型免疫缺陷(不典型免疫缺陷)(Common variable immunodeficiency disease, CVID) 是对目前尚无法归类得原发性免疫缺陷性疾病的统称。主要诊断依据是反复感染、血清免疫球蛋白偏低和体液免疫应答障碍。;IgA 浆细胞;(四) 单核巨噬细胞和中性粒细胞缺陷 单核巨噬细胞和中性粒细胞发育异常、粘附趋化??碍或者杀伤无能。抗体或者补体缺陷也可能影响单核巨噬细胞的功能。;慢性肉芽肿病（Chronic granuloma disease, CGD) 与辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶突变或缺失有关。 性联隐性遗传：X染色体q21编码细胞色素b558基因突变。 常染色体隐性遗传：辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶中47kD和67kD缺陷。 表现：细胞呼吸暴发受阻→缺乏杀灭吞入微生物的过氧化物→微生物持续存在于吞噬细胞内又不能被清除, 刺激CD4+T细胞，形成肉芽肿。 症状：对低毒力的过氧化氢酶阳性菌如葡萄球菌、大肠杆菌等易感;Rac2;细胞色素b558;Th 1细胞;2. 先天无粒细胞血症 （congenital neutropenia) 病因：G-CSF基因突变或表达障碍 表现：外周血中性粒细胞低于200个/毫升，出 生一 个月后出现各种细菌的反复感染。;3.白细胞黏附障碍（Leukocyte adherence deficiency, LAD) 病因：常染色体隐性遗传，CD18（整合素β2链） 基因突变，导致LFA-1、CR3和CR4缺陷。 表现：白细胞黏附障碍，患者有反复的化脓性细菌 感染。;;(五) 补体缺陷;;;;五. 获得性免疫缺陷综合症 （Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS）;(一) 流行情况 世界范围 1981年5月——第一例，年底共152人 1983年13500人 1997年3060万人 估计2000年3000万—1亿人 至1999年底死亡人数1600万人 我国 1985年第一例 1999年15088人估计实际40万 2000年50万 2010年将达1000万;1.4 million;; (二) 病原 HIV 起源尚无满意的解释，可能为非洲猴SIV的病毒 主要靶子免疫细胞;(三) HIV发病机制 CD4分子：HIVgp120与CD4分子的V1区高亲和力地结合，同时与CCR5、CXCR4之间的相互作用。CD4+细胞是HIV攻击的主要靶细胞。 非CD4分子：进入机制不明