第四章 药物的杂质检查PPT.ppt

原理：  采用由碘、二氧化硫、吡啶和甲醇按一定比例组成的费休氏试液作标准滴定液。利用碘氧化二氧化硫时，需一定量水分参加反应。 I2＋SO2＋H2O 2HI＋SO3　　因上述反应可逆，加无水吡啶和无水甲醇使反应顺利进行。总反应为  I2＋SO2＋3C5H5N+CH3OH+H2O→ 2 C5H5N HI＋C5H5N HSO4 CH3 判断滴定终点的方法： ①自身作指示剂，即利用碘的颜色指示终点，终点前溶液呈浅黄色，终点时为红棕色（微过量的费休试剂中碘的颜色）。 ②永停滴定法：按永停滴定法操作，终点时电流计指针突然偏转，并持续数分钟不退回。 十一、溶液颜色检查法 不溶性杂质的生产和贮存过程都会生成有色杂质 目视法、吸光度法和色差计法 ChP(2010)采用三种方法检查。 标准比色液 （一）目视比色法 与标准比色液比较 黄色 (0.800mg /mL) K2Cr2O7; 红色 (59.5mg/mL CoCl2.6H2O); 蓝色 (62.4 mg/mL CuSO4.5H2O) 标准比色液 (二) 分光光度法 单一波长定量 用分光光度法检查有色杂质，通过测定溶液的吸收度，反映溶液的颜色变化。 测定时，取一定量供试品，加水溶解，必要时滤过，滤液照分光光度法于规定波长处测定吸收度，不得超过规定值。 如维生素C易受外界条件影响而变色，规定取本品3.0g，加水15mL，振摇使溶解，溶液经4号垂熔玻璃漏斗滤过，滤液于420nm波长处测定吸收度，不得过0.03。 (三) 色差计法 全波长范围定量 通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。 测定时除另有规定外，用水对仪器进行校准。取按各品种项下规定的方法制得的供试品溶液和标准比色液，置仪器上进行测定，供试品溶液与水的色差值应 不超过相应色调的标准比色液与水的色差值 。 也可以将预先测定好的各色调色号的标准比色液对水的标准色差值 输入到仪器，然后直接测量供试品溶液对水的色差值 ；若 ，供试品溶液颜色合格，反之为不合格。 ≤ 十二、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的有机杂质。此类杂质多数结构未知，用硫酸呈色的方法可以简便地控制此类杂质的总量。 检查时取内径一致的比色管两支；甲管中加放各品种项下规定的对照液5mL；乙管中加94.5%～95.5%（g/g）硫酸5mL后，分次缓缓加入规定量的供试品,振摇使溶解。除另有规定外，静置15min后，将两管同置白色背景前,平视观察，乙管中所显颜色不得较甲管更深。 对照液： （1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液； （3）高锰酸钾液 比色：同置白色背景前，平视观察比较 十三、溶液澄清度检查法 检查药品溶液中的微量不溶性杂质，在一定程度上可反映药品的质量和生产工艺水平，对于注射用原料药，检查其溶液的澄清度尤为重要。 标准比浊液：硫酸肼+乌洛托品 白色浑浊的甲醛腙 1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号） 澄清度标准溶液配制 十四、酸碱度检查法 酸度、碱度、酸碱度、水溶性酸、水溶性碱、游离碱和pH值都是衡量药物中的酸碱性杂质的。 酸碱滴定法 指示剂法 pH值测定法 具体方法 3、注意事项 （1）适宜的比浊浓度为10-50ugFe3+/50mL。 （2）测定法中，加入氧化剂过硫酸铵将供试品中Fe2+氧化成Fe3+，同时可防止硫氰酸铁因光照还原或分解褪色。 （3）有些药物如葡萄糖、糊精、硫酸氢钠和硫酸镁等在检查过程中加硝酸处理，则不再加过硫酸铵，但必须加热煮沸除去一氧化氮，因硝酸中可能含亚硝酸，能与硫氰酸根离子作用，生成红色亚硝酰氰化物，影响比色。 3、注意事项 （4）铁盐与硫氰酸根离子的反应为可逆反应，加入过量的硫氰酸铵可增加产物配离子稳定性，提高反应灵敏度，还能消除氯化物等干扰。 （5）消色方法：用正丁醇或异戊醇外消色法。 四、重金属检查法 以铅为代表，共有3种检查方法 系指在实验条件下，能与CH3CSNH2或Na2S作用显色的金属杂质。 如银、铅、汞、铜、镉、铋、锡、砷、锑、镍、钴、锌等 第一法 硫代乙酰胺法