糖皮质激素药理作用与不良反应--洪冰PPT.pptVIP

GCS抗炎作用机制 糖皮质激素（GCS） 概念 糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激素”、“皮质醇”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，可人工合成。 结构 糖皮质激素是21个碳原子的甾体，为环戊烷多氢菲的衍生物。 体内过程 作用 生理状态下所分泌的糖皮质激素——主要影响物质代谢过程。 超生理的量应用的糖皮质激素——有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。 糖皮质激素（GCS） 肾上腺结构： 肾上腺是人体重要的内分泌器官，位于肾的上方，左右各一，共同为肾筋膜和脂肪组织所包裹。左肾上腺呈半月形，右肾上腺为三角形。两侧共重10-15克。 腺体分肾上腺皮质和肾上腺髓质两部分，周围部分是皮质，内部是髓质。 肾上腺皮质 肾上腺皮质较厚，从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分，糖皮质激素由束状带分泌。 球状带 15% 束状带78% 网状带 7% 髓质 糖皮激素的分类： 按作用持续时间分类 · 短效药物 —— 作用时间为8-12小时 氢化可的松、可的松 · 中效药物——作用时间为12-36小时 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 · 长效药物——作用时间为36-54小时 地塞米松、倍他米松 给药途径分类 · 口服、注射、吸入、局部外用 糖皮质激素的体内过程 糖皮质激素90%以上与血浆蛋白结合，其中77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）结合，15%与白蛋白结合。 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由肾脏排出。 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。 糖皮质激素分泌的节律性： 肾上腺皮质束状带每天分泌约15~25毫克的皮质醇 8-10点最高，22 点至深夜1 点最低；在清晨前后各2小时的时间内， 分泌量约为全日量的一半 每日（或隔日）早晨8点给药 应激状态下氢化可的松的分泌量可达正常的10 倍 物质代谢 1、对糖代谢作用 2、对蛋白质代谢作用 3、对水和电解质代谢的作用 4、对脂肪代谢作用 1、对糖代谢的作用 刺激肝脏葡萄糖异生 增加肝糖原、肌糖原合成 减慢葡萄糖分解成CO2的氧化过程 抑制外周组织对葡萄糖的利用 糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 2、对蛋白代谢的作用 促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡。 长期过量的糖皮质激素会引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童的生长发育。 3、对水和电解质代谢的作用 生理情况下皮质醇通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泄，有保钠排钾起较弱的盐皮质类固醇的作用。 皮质醇过多时，大量皮质醇可使11β-羟类固醇脱氧酶的代谢能力达到饱和，而与盐皮质类固醇受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留，钾离子丢失。 糖皮质激素超生理剂量时组织蛋白质分解，使钾离子从细胞内向细胞外释放，使钾离子丢失。 4、对脂肪代谢的作用 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用促进脂肪分解，增加游离脂肪酸并进入血中。 由于糖皮质激素升高血糖的作用，会刺激胰岛素的分泌从而促进脂肪的合成，使体内总脂肪量增加。 糖皮质激素激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。 库欣综合征 临床药理作用 —— 抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、免疫抑制 1.抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 （1）抑制炎性介质的产生与释放 增加淋巴细胞合成脂皮质蛋白,抑制磷脂酶A2 ，导致炎性介质 PGs与LTs生成减少 抑制NO合酶的基因转录——减少NO的产生 抑制COX-2——减少PGs的产生 降解缓激肽 抗炎作用机制 抑制细胞因子的产生 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8（单核细胞产生的多肽） ;肿瘤坏死因子-a ,GM-CSF（粒细胞集落刺激因子）等细胞因子的分泌，并影响其生物效应 抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等); 从转录水平直接抑制粘附分子的产生通过细胞因子反应性作用 对炎症细胞凋亡的影响 2、免疫抑制作用与抗过敏作用 （1）免疫抑制作用——细胞免疫和体液免疫 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞） 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 抑制核转录因子活性（减少炎性细胞因子的生成） （2）抗过敏作用 抑制抗原-抗体反应 抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-HT、 缓激肽等过敏性物质