执业医师最新最全考点解析系列生物化学部分第十节——蛋白质生物合成.docx

第十单元　蛋白质生物合成本章考点：　　蛋白质生物合成的概述　　（1）蛋白质生物合成的概念　　（2）蛋白质生物合成体系和遗传密码　　（3）蛋白质生物合成与医学的关系　　一、蛋白质生物合成的概念　　蛋白质生物合成也称为翻译，是遗传信息表达的最终阶段，而蛋白质是遗传信息表现的功能形式。　　翻译：将mRNA分子中的4种核苷酸序列编码的遗传信息，解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序。　　二、蛋白质的生物合成体系　　反应体系：　　原料：20种氨基酸　　模板：mRNA　　场所：核糖体　　氨基酸的“搬运工具”：tRNA　　酶与蛋白质因子：氨基酰tRNA合成酶、转肽酶　　起始因子、延长因子、终止因子　　能量：ATP、GTP　　无机离子：K+、Mg2+　　（一）翻译模板mRNA及遗传密码　　1.mRNA是遗传信息的携带者，是蛋白质合成的直接模板。　　基本概念：　　（1）顺反子：遗传学将编码一个多肽的遗传单位称顺反子。　　（2）多顺反子：原核细胞中数个结构基因常串连为一个转录单位，转录生成的mRNA可编码几种功能相关的蛋白质。转录后一般不需特别加工。　　（3）单顺反子：真核结构基因的遗传信息是不连续的，mRNA转录后需要加工，成熟才成为翻译的模板，一个mRNA只编码一种蛋白质。　　2.mRNA上存在遗传密码。　　（1）概念：　　密码子：mRNA中每3个核苷酸组成一组，代表相应的氨基酸或翻译起始、终止信号。　　起始密码：5’端AUG，编码甲酰甲硫氨酸（细菌）或甲硫氨酸（高等动物）。　　终止密码：UAA，UAG或UGA（不编码相应的氨基酸）。　　（2）密码数量：64个，表示氨基酸的密码有61个。　　（3）遗传密码的特点　　①连续性：　　编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码间既无间断也无交叉。　　　　②简并性：　　多个密码可编码同一种氨基酸，即一种氨基酸可由多个密码表示　　编码同一种氨基酸的多个密码称同义密码。　　其原因是由于密码子与反密码子之间存在不稳定配对（摆动性或摇摆性）。　　③通用性：　　蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。　　④摆动性　　反密码与密码间不严格遵守常见的碱基配对规律，称为摆动配对。　　主要发生在密码子的第3位（3’端）与反密码子的第1位之间（5’端）。　　tRNA反密码子第一个核苷酸（5’端）与mRNA密码子的第三个核苷酸（3’端）配对时，除A—U、G—C外，还可有U—G、I—C、I—A、I—U等。　　（二）核糖体是多肽链合成的装置　　1.构成　　（1）原核生物中的核糖体大小为70S，可分为30S小亚基和50S大亚基。由16S rRNA， 5S rRNA，23S rRNA和蛋白质组成。　　（2）真核生物中的核糖体大小为80S，也分为40S小亚基和60S大亚基。由18S rRNA， 5S rRNA，28S rRNA，5.8S rRNA和蛋白质组成。　　2.功能　　核糖体的大、小亚基分别有不同的功能。　　（1）小亚基可与mRNA、GTP和起始氨基酰tRNA结合。　　（2）大亚基具有转肽酶活性；具有两个不同的tRNA结合点　　A位——受位或氨酰基位，可与新进入的氨基酰tRNA结合；　　P位——给位或肽酰基位，可与延伸中的肽酰基tRNA结合。　　（三）tRNA与氨基酸的活化　　tRNA在蛋白质合成中携带氨基酸并保证氨基酸准确就位。　　一种tRNA可携带一种氨基酸；而一种氨基酸可有数种tRNA携带，参与蛋白质的合成。　　1.氨基酸的活化：氨基酸的羧基与特异tRNA结合形成氨基酰一tRNA，连接位置是tRNA的3’-C-C-A-OH,此过程由氨基酰一tRNA合成酶（特异识别氨基酸、tRNA）催化。　　　　2.起始肽链合成的氨基酰一tRNA　　原核生物：起始密码只能辨认甲酰化的甲硫氨酸。　　真核生物：与甲硫氨酸结合的tRNA至少有两种。　　3.通过密码和反密码的不稳定配对使氨基酸运到准确的位置。　　（四）蛋白质因子　　包括启动因子、延长因子、终止因子。　　三、蛋白质生物合成过程　　翻译过程从阅读框架的5’一AUG开始，按mRNA模板三联体密码的顺序延长肽链，直至终止密码出现。整个翻译过程可分为起始，延长，终止。　　（一）肽链的合成起始　　指mRNA和起始氨基酰一tRNA分别与核糖体结合而形成翻译起始复合物。　　该过程需要多种起始因子和GTP参加。（参与该过程的多种蛋白质因子称为起始因子）　　1.原核生物翻译起始复合物形成　　（1）核糖体大小亚基分离。　　（2）mRNA在小亚基就位。　　S—D序列AGGA与16S—rRNA 3’端UCCU互补。　　S—D序列：原核生物mRNA起始密码AUG上游约8—13个核苷酸部位，存在4—9个核苷酸的一致序列，富含嘌呤碱基，如一AGGAGG一，为核糖体结合位点。　　　　（3）