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VEGF作用机理与应用 具体内容 VEGF概述 VEGF （血管内皮生长因子）是一种遇热遇酸稳定的糖蛋白, 蛋白质结构具有高度的保守性, 由二个糖蛋单链通过二硫键结成二聚。 目前发现基因转录的mRNA 以不同的剪切方式形成6种VEGF 异构体, 共同构成VEGF 家族7 大成员: VEGF-A VEGF-B VEGF-C VEGF-D VEGF-E VEGF-F 胎盘生长因子(Placental Grow th Factor, PGF)。 VEGF表达位点 VEGF受体分子生物学特性与功能 三大受体 ?三个受体都为酪氨酸激酶受体 ?VEGF与受体结合后产生效应的机制： 受体自身磷酸化或二聚化 酪氨酸激酶活化 底物酪氨酸磷酸化 通过磷脂酰肌醇-3-激酶或磷脂酶C-Cy 水解磷脂酰肌醇二磷酸 产生三磷酸肌醇和甘油三酯 刺激钙释放 激活蛋白激酶C 另外还诱导内皮细胞分泌多种组织蛋白酶，诱导血管生成 VEGF的血管通透性 通过超微免疫组化定位发现，VEGF能与内皮细胞内的囊泡小体结合，在细胞膜上形成一些允许生物大分子通过的 “小孔”，促进生物分子的跨膜转运，以此增加血管通透性。 VEGF的相关研究 一、VEGF与缺血性疾病 缺氧是促进VEGF分泌的重要因素，在实验中发现，缺氧、贫血情况下能促进心肌、脑、肾等组织器官VEGF的表达。 利用VEGF的促进血管生成作用建立新的循环通路，可有效的改善人体器官及组织供血不足的情况。 二、VEGF与肿瘤 VEGF在人的多种恶性肿瘤中高表达，而且VEGF表达水平与肿瘤组织中的微血管密度成正比。 VEGF促使肿瘤血管的生成，促进肿瘤发生发展，它通过与细胞膜上的特异性受体结合，介导细胞内酪氨酸激酶磷酸化而发挥的一系列的生理功能。 抗肿瘤途径 针对VEGF设计的抗肿瘤方案 三、VEGF与其他疾病 1.不少缺血性视网膜病引起失明的原因都与视网膜的血管生成有关。动物实验显示：把可溶性的VEGFR-1注入玻璃体内，可抑制VEGF-A的活性，从而抑制视网膜的血管生成。 潜在客户分析1 潜在客户分析2 潜在客户分析3 应用情况 应用情况 * * * * * * 市场部 钱英 2011-7-18 VEGF概念 VEGF生物学功能 VEGF的潜在客户分析 VEGF的相关应用 异构体 单体 表达位点 机制 VEGF-A VEGF-A121 VEGF-A145 VEGF-A148 VEGF-A165 VEGF-A183 VEGF-A189 VEGF-A206 许多正常组织(如肺、肾、肾上腺、心、卵巢等)、肿瘤细胞 促进血管内皮细胞的分裂增殖、增强毛细血管的通透性 缺氧是诱导VEGF-A及其受体产生的最有效因素 VEGF-B VEGF-B167 VEGF-B186 和VEGF-A165非常相似 正常组织（如心肌、骨骼肌、胰腺、肺、肾脏、卵巢等） 和VEGF-A165非常相似 VEGF-C 第一个淋巴管生成因子 淋巴管 诱导淋巴内皮细胞增殖、迁移，幷形成淋巴窦 VEGF-D 结构与功能上VEGF-C相似，含有354个AA 正常组织大量表达，包括心、肺、骨骼肌、结肠和小肠 可促进血管内皮细胞分裂，可能会与VEGF-C有协同作用 welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience 目前，与VEGF结合的主要有3个受体： VEGFR1(Flt-1) VEGFR2(又称为KDR或Flk-1) VEGFR3(F1t-4) VEGF通过结合主要表达在血管内皮细胞上两种高亲和力的受体VEGFR1 (Flt-1)和VEGFR2(KDR或Flk-1)，淋巴管内皮细胞表面的VEGFR3(F1t-4)， 以及最新发现的神经菌毛素受体(neuropilin)发挥生理功能。 VEGFR1(Flt-1) VEGFR2(KDR或Flk-1) 增强毛细血管的通透性 促进血管内皮细胞的分裂增殖 VEGFR3(F1t-4) 参与淋巴内皮细胞的增殖 血 管 内 皮 细 胞 淋巴内皮细胞 不与VEGF-A相结合 而与VEGF-C、VEGF-D结合 KDR 和Flt-1 图1．1 血管内皮生长因子受体结合及细胞内信号通路。P13K：磷酸