择泰（唑来膦酸）在乳腺癌中的应用及研究进展课件.pptVIP

择泰(唑来膦酸)在乳腺癌中的应用及研究进展 华中科技大学协和医院 张涛 骨转移: 恶性肿瘤的一个显著并发症 “Bone metastasis is a catastrophic complication for most patients with cancer. Not only does it cause intractable pain . . . [but also] fracture after trivial injury, spinal cord compression, and hypercalcemia….” 骨转移及骨相关事件可带来严重的后果 骨转移导致骨相关事件（SREs）的发生 骨相关事件（SREs）包括： 放疗 缓解重度疼痛 治疗和预防病理性骨折或脊髓压迫 病理性骨折 锥体骨折 其他骨折 脊髓压迫 骨骼手术 恶性肿瘤所致高钙血症（HCM) 骨相关事件及其严重后果 骨转移如不经治疗，SRE将十分常见 乳腺癌中骨相关事件的发生率 病理性骨折可降低生存 病理性骨折与死亡风险增加显著相关1,2 乳腺癌 1.52 (1.28, 1.81) P .0001 多发骨髓瘤 1.44 (1.06, 1.95) P = .02 前列腺癌 1.29 (1.01, 1.65) P = .04 择泰在乳腺癌骨转移中的应用 骨转移的治疗目标 维持患者功能独立性和生活质量 预防首次 SRE 病理性骨折 脊髓压迫 恶性高钙血症 预防 SREs的再次发生 缓解骨痛 择泰作用机理: 中断恶性循环 择泰比传统双膦酸盐更独特的作用机理 减少细胞因子的产生 (如IL-6)1 直接的抗肿瘤活性(细胞抑制和细胞溶解)2-5 抑制肿瘤细胞扩散、侵犯及与骨基质的粘附6,7 抑制血管生成8 择泰是作用最强的双膦酸盐 两大临床试验证实择泰可有效预防、延缓骨相关事件，显著缓解骨痛 010研究：择泰（唑来膦酸）与帕米膦酸随机对照研究 择泰显著减低发生SRE的患者比率 择泰在乳腺癌骨转移的临床试验结论 SRE发生显著延迟 更少的病人发生SRE 每个病人发生更少的SRE 发生SRE 的风险减低 可显著缓解骨痛 与其他双膦酸盐相比，择泰可更显著降低骨相关事件发生风险 2003年ASCO 乳腺癌骨转移治疗指南 推荐X线/CT/MRI等影像学检查有骨破坏时开始使用静脉双膦酸盐 推荐每3-4周使用静脉唑来膦酸(4 mg via 15-minute infusion)或帕米膦酸(90 mg via 2-hour infusion) 未推荐口服双膦酸盐 双膦酸盐应持续使用直至患者不能耐受或一般状况显著下降 择泰的抗肿瘤研究 谢 谢！ * 从 010研究中我们可以得出这样的结论： 对于IV期乳腺癌患者，唑来膦酸可有效治疗和预防骨相关事件（SRE）：明显延缓乳腺癌内分泌治疗患者骨相关事件（SRE）的发生；显著减少乳腺癌患者的骨相关事件年发病率（SMR）；多事件分析显示，唑来膦酸4mg显著降低乳腺癌患者骨相关事件（SRE）发生危险达20%。 唑来膦酸不仅疗效好，耐受性与帕米膦酸二钠90mg亦相似，二者的不良事件情况相似，均是已知的与双膦酸盐相关的不良事件。 此外，唑来膦酸还具有使用方便的优势， 4mg仅需15分钟静脉输注，而帕米膦酸二钠需要2小时静脉输注。 总之，唑来膦酸 4mg、15分钟输注、每隔3－4周用药一次可以有效治疗和预防乳腺癌或者多发性骨髓瘤的骨相关事件（SRE），安全性、耐受性良好，并且比帕米膦酸二钠2小时静脉输注更为方便。 Reference: Rosen LS, Gordon D, Kaminski M, et al. Cancer J. 2001;7:377-387. Rosen LS et al. Cancer J. 2003;98:1735-44 * * * 8 ABCSG-12的试验设计如下:入组人群为1999-2006年收治的1803例受体阳性, III期,阳性LN10的早期绝经前乳腺癌患者,所有患者均不接受术后辅助化疗,治疗期为3年.所有患者在接受戈舍瑞林药物去势的基础上,随机进入TAM或ANA,加用或不加唑来膦酸的两两配对治疗组. * * * 含氮双膦酸盐的抗肿瘤机制 NBPs, 含氮双膦酸盐 Adapted from Clézardin P, et al. Cancer Res 2005;65(12):4971-4974. NBPs NBPs NBPs的直接抗肿瘤效果 ↓肿瘤细胞的浸润和粘附 ↓肿瘤细胞的增殖 ↑肿瘤细胞的凋亡 ↑协同其他抗肿瘤药物 NBPs的间接抗肿瘤效果 ↓破骨细胞活性 ↓肿瘤血管生成 ↑ ?? T细胞抗肿瘤活性 肿瘤细胞浸润 肿瘤细 胞增值 激