医学课件长qt综合征的临床和分子生物学研究进展ppt课件.ppt

长QT综合症的临床和分子生物学研究进展 分子生物学研究前景 心律失常领域进行深入分子生物学研究的疾病 有望最早开展基因分类处理和基因治疗的疾病 长QT综合症的研究进展 国际多中心协作 登记患者1、2代直系亲属的谱系 登记临床表现、心电图 每年随访一次 LQTS研究历史 1957年 Jervell Lange-Nielson Syndrome QT延长 猝死伴耳聋 1963-1964年 Romano-Ward Syndrome 家族倾向的QT延长 猝死不伴耳聋 LQTS的基因分类 LQTS1 LQTS2 LQTS3 LQTS4 LQTS5 LQTS与M细胞 M细胞的概念与分布 心外膜下深层细胞 占心室肌的40% LQTS与M细胞 M细胞的电生理特征 改变了除极和复极顺序的传统观念 Abildoskov 除极：endo epi 复极：epi endo Antzelevitch 除极：endo M cell epi 复极：epi endo M cell LQTS与M细胞 M细胞的电生理特征 LQTS与M细胞 M细胞的离子基础 缓慢激活的离子整流钾电流小 后期钠电流大 独特而显著的慢频率依赖性 LQTS与M细胞 动作电位1相的特殊切迹 瞬时外向钾电流(Ito)大于心内膜,类似心外膜 J波形成和ST段抬高的重要离子基础 M细胞的电生理功能 Antzelevitch假说 M细胞使复极时间延长 改善心室收缩功能 稳定心内膜和心外膜电活动 异常延长可促发EAD, DAD 细胞动作电位与ECG波形的形成 QRS波, Tp(peak of T), Te(end of T), QT间期 LQTS的流行病学 流行病学 1/7000 美国 50000 世界 200000 3000-4000/每年 心源性猝死 首发晕厥后 1年 死亡率20% 10年 死亡率 50 - 80% 治疗 LQTS的临床表现 家族倾向 尖端扭转型室速 诱因 伴QT间期显著延长的心动过缓 窦性心动过速加上交感亢进 LQTS的临床表现 晕厥 持续1-2分钟 猝死 LQTS1、LQTS5 90% 运动，情绪激动（恐惧 ，害怕） LQTS2 几乎100% 运动，情绪激动，熟睡和唤醒之间 LQTS3 90% 睡眠中 LQTS的临床表现 心电图表现 QT间期延长 0.41 - 0.6ms以上 女性长于男性 LQT1（0.49ms） LQT2（0.48ms） LQT3最长 （0.52ms） 40%QT间正常 LQTS的临床表现 T波改变 T波宽大 LQTS1 T波低平、切迹和双峰 LQTS2 ST段延长，T波高耸狭长 LQTS3 LQTS的临床表现 LQTS的诊断标准 最高分数 9分 ≤1 可能性小 2 或3 可疑诊断 ≥4 肯定诊断 LQTS的诊断标准 QT间期不是绝对的诊断标准 QTc 480ms诊断价值高 QTc 450ms不能完全排除诊断 尖端扭转型室速和晕厥有同样诊断价值 二者只具其一，计分2分 二者同时存在，计分只记一次（2分） LQTS的诊断标准 家族史计分较低 诊断中包括家族史很重要 为避免人为过分估计这项指标 心率低于正常计分仅限于儿童 采用Davgnon的标准，低于正常20% T波电交替包括微伏级和肉眼电交替 LQTS诊断上的新概念 QT间期有很大的变异 QT间期延长: 女460ms, 男 450ms QT间期延长 70%, 不延长30% LQTS2 QT间期短, 0.48ms, 与性别有关, 女 男 LQTS3 QT间期最长, 0.52ms LQTS诊断上的新概念 T波的诊断价值 T波电交替, T波切迹有诊断价值 T波形态与基因型密切相关 LQT1 T波缓慢上升, 顶点园钝 下降支缓慢 LQT2 T波双峰, 伴切迹, 低振幅 LQT3 ST段长而平直, T波高尖 LQTS诊断的注意事项 获得性LQTS 随访 先天性LQTS 2分或3分的患者要严密随访 近期反复出现异常