MDR时代院内感染诊疗思路.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 经验性治疗时，患者是否存在MDR感染风险是选药的关键，不同的高风险因素通常也可以帮助我们判断可能的多重耐药菌感染，从而选择更加适合的经验性治疗方案 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 抗菌药物的体内杀菌活性主要分为浓度依赖性和时间依赖性 浓度依赖性，即药物浓度愈高，杀菌活性愈强。此类药物通常具有较强的抗菌药物后续作用，即抗生素后效应(PAE).PAE是指抗生素或抗菌药作用于细菌一定时间，在停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间即为PAE。属此类型者主要有氨基糖苷类、氟喹诺酮类等 时间依赖性，药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC值的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关。血或组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速重新生长繁殖。此类抗菌药物多无明显PAE，如β-内酰胺类等 但部分药物可表现为时间依赖性，且有明显PAE，如阿奇霉素、万古霉素等 * * * * * * * * * * * * * * * * * MPC- 防突变浓度 MPC（Mutant Prevention Concentration) 药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小 实验表明MPC通常高于MIC的4-16倍 应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，兼顾防止耐药性的产生 Joseph M.Blondeau et al.Antimicro.Agents and Chemotherapy,Feb.2001,p.433-438 用药后时间 MIC MPC MSW 血清或组织中药物浓度 敏感菌株被抑制 单一靶位突变菌株不被抑制 耐药菌株选择性增殖 Cmax 细菌被完全清除 CmaxMPC时细菌完全被清除，同时避免耐药 亚胺培南对于鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌的MPC值 为64，对肺克的MPC值为32 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 亚胺培南 单次给药剂量（g） Cmax （ug/ml） （泰能说明书） 不动、绿脓杆菌的MPC（ug/ml） 0.25 17 64 0.5 39 1.0 66 亚胺培南单次1g给药有效防止细菌耐药 对于不动和绿脓杆菌亚胺培南单次1g给药，CmaxMPC 专家共识：亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量 Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):79–84 药物名称 给药剂量 给药途径 亚胺培南 500mg q6h — 1g q6-8h IV 美罗培南 500mg q8h— 1h q8h IV 多利培南 500mg q8h IV 舒巴坦 6g/天 IV 多粘菌素E 500mg/kg/天 分2-4次给药 1-3百万单位 q8h IV 吸入 替加环素 首次给药100mg,随后50mg q12h IV N Engl J Med. 2010, 362;1804-13 碳青酶烯类耐药的鲍曼不动杆菌药物选择: Colistin Sulbactam 6g/day Increase to 9g/day Tigecycline Meropenam 1-2g@ 3h q8h Imipenam 1g@ 3h q8h + rifampin / minocycline / doxycycline / azithromycin 亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染的给药剂量 热病推荐亚胺培南治疗成人铜绿假单胞菌感染的给药剂量为1g q6h-8h 41版热病 05ATS指南推荐亚胺培南治疗MDR菌感染的给药剂量 ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. 说明书：亚胺培南治疗MDR致病菌感染的推荐剂量 泰能?(注射用亚胺培南西司他丁钠)说明书。 患者 药物 细菌 挽救生命 关注一：是否重症 临床中可根据患者临床表现/体征或各种评分标准评估患者是否为重症感染患者；对重症感染患者建议降阶梯治疗 关注二：是否存在MDR感染风险 不同的高风险因素通常也可以帮助我们判断可能的多重耐药菌感染，从而选择更加适合的经验性治疗方案 亚胺培南是MDR感染单药或联合治疗的基础用药 关注三：PK/PD指导下的用药 TMIC提示：亚胺培南足剂量（1g单次)给药和延长输注时