小儿急性白血病诊治进展课件.pptVIP

小儿急性白血病诊断治疗进展 徐酉华， 主任， 教授 重庆医大儿童医院血液/肿瘤科 小儿急性白血病概述 60-70年代ALL缓解率低 80年代后由于强烈联合化疗和重组细胞因子应用,ALL的 CR达90%左右，治愈率达60% 90年代国际先进水平治愈率达70%-80%(5年以上DFS) ALL免疫分型―I 细胞遗传学改变— C 染色体数目异常染色体数量改变 ≤45条染色体的低二倍体 ≥47条染色体的高二倍体 染色体核型异常 t（12；21）ETV6-CBFA2融合基因 t(9；22），BCR-ABL融合基因 t（4；11），MLL-AF4融合基因 ALL常见的结构异常 B-ALL的t(1;19), t(4;21), t(11;14), t(9;12) L3的t(8;14), t(2;8)和t(8;22) T-ALL有inv(14), t(14;14), t(10;14) AML形态分类 预后因素 ALL儿诊断初WBC数 WBC数低于50x109/L,无病生存75%;而WBC 100x109/L,27%无病生存 年龄 长期无病生存:1岁20%，1-9岁是61%，10岁41%。 年龄和WBC数 成为最重要的预测因素 性别 男性有着较高的睾丸和骨髓复发率 CNS CNS白血病 是诱导治疗失败的主要因素之一 治疗反应 治疗头2周内肿瘤细胞数量显著减少者好于肿瘤细胞数下降缓慢者 MIC分型 临床分型 HR-ALL 12月的婴儿白血病 诊断时已发生中枢神经系统白血病(CNSL)和/或睾丸白血病 （TL)者 染色体核型为t(4;11)或t(9;22)异常 小于45条染色体的低二倍体 诊断时外周血白细胞计数≥50x109/L 泼尼松诱导试验60mg/M2.dx7天(d1-7), 第8天外周血白血病细胞≥1x109/L, 定为泼尼松不良效应者 SR-ALL诱导化学药物治疗（化疗）6周不能获完全缓解（CR)者。 SR-ALL 不具备以上任何一项危险因素者 ALL治疗 化疗 多药联合/ 大剂量/序贯 支持 防治感染/ 输血/ 保护脏器（高尿酸血症）/ 细胞因子 骨髓移植 化疗程序方案（HR-ALL） 诱导缓解 VDLP4周 长春新碱（VCR)1.5mg/m2（次最大剂量不大于 2mg/m2)静脉注射，d8，d15,d22,d28 柔红霉素（DNR,D)30mg/m2, 用5%葡萄糖液100ml稀释，快速静脉滴注（30-40分钟），d8-10共3次 左旋门冬酰氨酶（L-ASP）5000-10000U/m2静脉滴注，d9,d11,d13,d15,d17,d19,d21,d23,共8次 泼尼松（Pred）60mg/m2.d，d1-28(d1-7为泼尼松试验)，1天量分3次口服，d29起每2天减半，1周减停 CVDLP CODP 诱导缓解化疗的第19天查骨髓结果 M1：骨髓明显抑制，原淋+幼淋〈5%， M1者提示疗效和预后良好 M2：骨髓呈不同程度抑制，原淋+幼淋为5%-25%， 提示疗效较差，用方案2者须加用2次L-ASP，或加用1次DNR M3：骨髓抑制或不抑制，原淋+幼淋〉25%，， 提示无效，属难治性，须及时更换 强烈的化疗方案。 化疗程序方案（HR-ALL） 诱导缓解 巩固：诱导缓解达CR时，d29-32天开始 方案1，CAM：CTX800-1000mg/m2，快速静滴，d1；阿糖胞苷（Ara-c）1g/m2,q12h×6次，d2-4或2g/m2,q12h×4次，d2-3,静滴；6-巯基嘌呤（6-mp）50mg/m2.d，晚间一次口服，d1-7 方案2，依托泊甙（VP16）+Ara-c：VP16300mg/m2静脉滴注，然后继续滴注Ara-c300mg/m2，d1,d4,d7 髓外白血病预防 早期强化 维持及加强 化疗程序方案（HR-ALL） 诱导缓解 巩固 髓外白血病预防 三联鞘内注射(IT)：诱导治疗d1、d8、d15、d22，早期强化治疗末用1次 12个月MTX 5mg，Ara-c 12mg，Dex 2mg； 12-23个月，MTX 7.5mg，Ara-c 15mg，Dex 2mg；23-35个月，MTX 10mg，Ara-c 25mg，Dex 5mg； 36个月，MTX 12.5mg，Ara-c 30mg，Dex 5mg。) HDMTX+CF(大剂量氨甲喋呤-四氢叶酸)疗法：于巩固治疗休息1-3周后 颅内放疗 化疗程序方案（HR-ALL） 诱导缓解 巩固 髓外白血病预防 早期强化 方案1，VDLD：VCR、DNR d1、d8，L-ASPd2、d4、d6和d8，4次；Dex 8mg/m2.d，d1-14，第3周减停。接VP16+Ara-c 3次 方案2：COADex：CTX800mg/m2，d1