上海交通大学精品课程《医学免疫学》课件PPT12_T细胞免疫应答.ppt

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 第十二讲 T细胞免疫应答（15） 一、概述 1. Immune response Ag 浆 T 细胞免疫 B 致敏T Ab 体液免疫 特点：特异性、记忆性 Back 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 基本过程 识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （1）识别阶段 部位： Ag：加工、递呈 识别 Ag B T APC 肽 MHC MHC 限制性 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （2）活化、增殖、分化阶段 “双信号学说” B T “1” “2” 活化、增殖 分化 效应细胞 记忆细胞 （克隆扩增） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 第一信号：Ag 第二信号：B7-CD28（T） CD40L-CD40（B） 共 受 体 ：CD4、CD8（T） CD19、CD21、CD81（B） 无能（anergy）： B T “1” X 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （3）效应阶段 T：致敏T B： Ab Ag 清除抗原 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. 应答类型 T 细胞免疫 细胞 B 体液免疫 初次应答 接触 Ag 再次应答 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 二、T细胞免疫应答（TD-Ag） 1. 应答过程 Ag Tm T APC MHC·肽 TCR B7 CD28 活化 分化 分化 克隆扩增 致敏T Th1 Th2 Tc CD45RO TCR-CD3 ITAM 双信号（无能） 共受体 MHC限制性 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. T细胞活化的信号转导 PTK 蛋白酪氨酸激酶 PLC-γ 磷酯酶C- γ ZAP-70 ζ链相关蛋白 PIP2 磷酯肌醇二磷酸 SH2 Src同源区2 PKC 蛋白激酶C NFAT 激活T的核因子 AP-1 激活蛋白—1 NF-κB B细胞κ链转录因子（核因子κB ） MAP激酶 丝裂原激活的蛋白激酶 GEF 鸟苷酸置换因子 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 核转录因子 IL-2R、IL-2 IFN-? IL-4、-5、-6、10 CD40L FasL CTLA-4 分子 细胞 活化、分化 克隆扩增 效应细胞 Tm gene 活化表现 YxxL/V — ITAM —CD3 P PTK ZAP—70 SH2 Ras G蛋白 PLC-? fos IP3 DAG Ca++ PKC AP-1 NFAT NF-?B Gene 激活 转录 B7-CD28 MAP 激酶 PIP2 TCR PTK Lck Fyn CD4 CD8 — ITAM —CD3 P ? 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 TCR PTK Lck Fyn CD4 CD8 — ITAM —CD3 P PTK ZAP—70 SH2 YxxL/V — ITAM —CD3 P 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 核转录因子 gene PTK ZAP—70 SH2 Ras G蛋白 PLC-? fos IP3 DAG Ca++ PKC AP-1 NFAT NF-?B Gene 激活 转录 B7-CD28 MAP 激酶 PIP2 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 IL-2R、IL-2 IFN-? IL-4、-5、-6、10 CD40L FasL CTLA-4 分子 细胞 活化、分化 克隆扩增 效应细胞 Tm 活化表现 Gene 激活 转录 gene 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 三、效应T细胞的作用 Th1 激活单核-吞噬细胞（M?），介导炎症 （1）IL-2、IFN-?、CD40L 活化M? 、Tc （2）IL-3、GM-CSF 促进M?产生 （3）IL-1、IL-6、TNF 活化M?、介导炎症 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. Tc 特异杀伤靶细胞 靶 致敏Tc 靶 MHC-肽 肽-MHC “APC” *识别相、效应相 Ag特异性 MHC限制性 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 机制 （1）细胞裂解 穿孔素（perforin） （通道） （2）细胞凋亡 粒酶（granzyme） TNF FasL 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研