胰岛素类似物的长期安全性课件.pptVIP

胰岛素类似物的长期安全性与特殊人群中的应用 主要内容 胰岛素类似物长期安全性 IGF-1受体亲和力 胰岛素抗体 胰岛素类似物在特殊人群中的应用 妊娠妇女 儿童青少年 主要内容 胰岛素类似物长期安全性 IGF-1受体亲和力 胰岛素抗体 胰岛素类似物在特殊人群中的应用 妊娠妇女 儿童青少年 人胰岛素的氨基酸位点 胰岛素类似物的氨基酸位点 胰岛素的作用 胰岛素的作用 IGF-1受体亲和力和促有丝分裂效应 针对Glargine的相关研究 乳腺癌发生率 小鼠和大鼠中（ in vivo）——没有增加 生殖毒性 大鼠和兔中，流产、宫内死亡增加，但认为与低血糖发生相关 视网膜病变 四个为期28-52周的随机多中心研究 其中2个研究发现阳性结果 Glargine与糖尿病视网膜病变 研究11： 426名T2DM，为期1年的随机对照研究 Glargine vs NPH 研究22： 518名T2DM，为期28周的随机对照研究 Glargine vs NPH Glargine与糖尿病视网膜病变 进一步的研究仍需进行 FDA要求评估Glargine在糖尿病视网膜病变进展中的效应 一个5年的随机多中心研究正在进行 Glargine vs. NPH 1000名 T2DM 比较视网膜病变进展的危险性 主要内容 胰岛素类似物长期安全性 IGF-1受体亲和力 胰岛素抗体 胰岛素类似物在特殊人群中的应用 妊娠妇女 儿童青少年 胰岛素类似物的氨基酸位点 主要内容 胰岛素类似物长期安全性 IGF-1受体亲和力 胰岛素抗体 胰岛素类似物在特殊人群中的应用 妊娠妇女 儿童青少年 妊娠期间的糖尿病 最常见的情况 T1DM 患者妊娠 T2DM患者妊娠 妊娠糖尿病 糖尿病妊娠存在的问题 胎儿的问题 先天畸形 巨大儿 流产、早产、宫内死亡和死产 新生儿低血糖 母亲的问题 低血糖 先兆子痫 晚期并发症的进展 围产期死亡率 严重先天畸形 不同人群妊娠糖尿病的患病率 美国 所有种族 4.0 % 印度苏尼人 14.3 % 美国加利福尼亚 中国人 7.3% 西班牙人 4.2 % 非洲人 1.7 % 非西班牙裔 1.6 % 墨西哥 6.0 % 意大利 2.3 % 澳大利亚墨尔本 澳大利亚裔 4.3% 越南裔 7.8 % 印度裔 15.0 % 非洲裔 9.4 % 中国人 13.9 % 北欧 4.0% 台湾台北 中国人 0.6 % 日本兵库县 3.1 % 妊娠糖尿病的妊娠结局 北京大学第一医院1995－2004年间所有妊娠糖尿病者 妊娠糖尿病的筛查方法：高危/中危，口服50克葡萄糖负荷试验(GCT)，结果异常则做75克3h OGTT 治疗：饮食治疗3天，如果空腹血糖5.8 mmol/l或餐后血糖6.7 mmol/l ——开始胰岛素治疗 主要结果 共20512产次，其中782 GDM (3.2%) 63% 单用饮食控制 37% 饮食控制联合胰岛素治疗 平均年龄30.8岁 生产时平均孕期38.5周 68例出现先兆子痫(8.7%) 血糖控制良好和差： 80.7 % 和 19.3% 母亲和胎儿情况 先天畸形与HbA1c 早产与HbA1c 先兆子痫发生率与妊娠早期HbA1c的关系 妊娠期间的严重低血糖 278 名1型糖尿病妊娠女性 妊娠前严重低血糖: 0.9 次/人/4个月 见于25 % 女性 孕早期严重低血糖: 2.6次/人 (p0.001) 见于41 %女性 (p0.001) 妊娠期间发生严重低血糖的危险因素: 有严重低血糖史,HbA1c低, 胰岛素剂量大，糖尿病病程长 妊娠对糖尿病的影响 饮食习惯的改变 孕18-28周胰岛素需要量增加 严格血糖控制的重要性增加 重度低血糖风险增加 并发症进展风险增加 肾糖阈降低 诺和锐在妊娠妇女中的应用 ——随机，多中心，开放，平行组研究 研究设计 人口统计学资料 相似的血糖控制(HbA1c) 更平稳的全天血糖谱 更好的餐后血糖控制 严重低血糖事件更少 先天性畸形发生率相似 平均出生体重 早产率降低 新生儿低血糖 母亲交叉反应抗体无增加 交叉反应抗体在母婴的潜在传递 脐血胰岛素水平 糖尿病视网膜病变的变化 14个中心97名妊娠或者准备妊娠的T1DM妇女 随机选用诺和锐或者人胰岛素作为餐时胰岛素，并以NPH作为基础胰岛素 在基线及妊娠36周时测定胰岛素抗体 脐血样本用于测定胰岛素抗体和血清胰岛素 诺和锐在T1DM妊娠妇女中不增加胰岛素抗体 分娩时脐血胰