免疫耐受与免疫调节课件_1.pptVIP

二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节： 免疫细胞合成神经递质，内分泌激素和各种细胞因子。 免疫细胞分泌的IL-2抑制Ach释放；TNF-a促进星形胶质细胞表达脑啡肽； 淋巴细胞产生ACTH促进糖皮质激素的释放。 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。 第五节 群体水平对免疫应答的调节 1. 抗原受体库多样性与免疫调节 BCR、TCR的多样性形成容量极大的受体库和克隆储备，以针对外界各种抗原免疫应答的特异性；而且使不同种群或群体对不同抗原的应答及强度各异，是群体水平免疫调节的遗传学机制。 2.　MHC多态性的免疫调控作用 　 MHC决定个体对某种抗原是否产生应答及应答的强弱；其多态性向整个群体提供结合任何抗原的能力，以保护群体和物种抵抗任何病原感染而生存。 下一讲 超　敏　反　应 (Hypersensitivity) 超敏反应的概念及分类 四型超敏反应的发生机制 * Introduction: Tolerance refers to the specific immunological non-reactivity to an antigen resulting from a previous exposure to the same antigen. While the most important form of tolerance is non-reactivity to self antigens, it is possible to induce tolerance to non-self antigens. When an antigen induces tolerance, it is termed tolerogen. * IgM可结合10个抗原，且有很强的补体激活 能力，故有很强的调理作用。 * ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序，Y为酪氨酸，L/V为亮氨酸或缬氨酸； ITIM：免疫受体酪氨酸抑制基序，I为异亮氨酸，ITIM中供SH2识别的YxxL虽与ITAM的相同，但其酪氨酸一侧相隔一个任意氨基酸后必须是异亮氨酸或缬氨酸等疏水性氨基酸。由此造成带有SH2结构域的PTP，而不是PTK对ITIM中的Yp进行识别。 * 不能有效表达共刺激分子的APC，如未成熟的DC,静止巨噬细胞、初始B细胞。 * 针对V区的骨架区及CDR（互补决定区）区 * 大量独特型抗体与相应的BCR和TCR结合，引起这些细胞克隆受到破坏或产生耐受，对抗原不应答等。 * 神经内分泌及免疫系统相互作用的物质基础是免疫细胞能表达神经递质、神经肽及激素的受体，故可对神经内分泌系统作出反应；且其本身还可合成与分泌20余种神经肽、激素及细胞因子，故可反之作用于神经内分泌系统。而神经内分泌细胞表达细胞因子受体，可接受免疫系统产生的细胞因子，而接受后者的调节作用；其本身又可合成分泌细胞因子而反作用于免疫系统。 * BCR与TCR的多样性是物种长期进化的结果，以确保整个群体能对抗外界不同条件下各种因素的感染；在这个克隆库里也包括独特型和抗独特型以及其他调节细胞，为免疫调节提供细胞及分子基础。 MHC多态性：HLA-B53抗原在白种人和黄种人中频率极低，为0-1%。而中非黑人的频率则较高，在尼日尼亚为40%。因当地疟疾流行，带有该基因的人不易患疟疾，而患疟疾的人该基因频率则很低。说明该基因可保护人群抵抗疟疾的流行，从而被自然界阳性选择。而白种人和黄种人的人群中，由于没有持续性的疟疾流行，由突变产生的B53基因不显示优越性，故无选择压力。 4、成熟B细胞处于无能状态 成熟B细胞与大量可溶性自身抗原接触后，可导致SmIgM表达的下调，成为“无能”B细胞。 “无能”B细胞对抗原识别信号的传递能力显著下降。 第二部分免疫调节（immune regulation）（自学） 第一节 分子水平的免疫调节 第二节 细胞水平的免疫调节 第三节 独特型和抗独特型网络调节 第四节　神经内分泌网络调节 第五节 群体水平对免疫应答的调节 第一节 分子水平的免疫调节 抗原 抗体 抗原抗体复合物(immune complex,IC) 补体 免疫细胞表面调节性受体 抗原的分解、中和及清除 ，引起抗原浓度　　 的减少或消失，相应免疫应答的总体幅度 逐渐下降。 抗原特性决定的免疫调节。 抗原竞争：结构相似的抗原之间相互干扰特异性抗体应答的现象。 一、抗原的调节作用 二、抗 体 的 调 节 作 用 (1) 正调：IgM可以促进免疫应答，其机制： 促进调理作用 (2) 负调：IgG可以抑制免疫应答，其机制： 抗体封闭作用：抗原被抗体封闭 受体交联：