复旦肿瘤医院化疗内科 化疗总论课件.ppt

肿瘤内科学总论 复旦大学附属肿瘤医院 化疗科 吸收 首过效应:药物由肠道吸收后进入门静脉,然后首次通过肝脏的过程。 生物利用度：非静脉给药途径相对于静脉给药而言药物被吸收入血的相对量或吸收程度。 F=AUCpo/AUCiv 分布 BLM 亚硝脲类 代谢 CTX Xeloda 排泄 肝脏代谢，胆汁排泄 肾脏排泄 耐药性 细胞对抗癌药物的摄取减少 药物活化酶的量或活性降低 药物去活酶含量或活性增加 药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变 DNA修复增加 代谢替代途径的建立 细胞对药物的排出增加 不良事件 不良事件是指使用药物过程中或用药后发生的不可预见的医疗状况,或者使原有医疗状况恶化的一种事件,其发生与所用药物不一定有因果关系 症状(如:恶心、胸痛）/体征（如：心动过速，肝脏肿大）/异常检查结果（如：实验室检查，心电图检查） 严重不良事件 严重不良事件是指任何药物剂量下导致下列结果的不良事件： 导致死亡的 即刻危及生命的 需要住院或延长住院时间的 导致持续性或明显的伤残/机能丧失 先天畸形/缺陷 重大的医疗事件，可能使受试者受到损伤或者需要采取医疗干预来防止上述所列情况发生 RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 实体瘤疗效评价标准介绍 病变的定义 可测量病变：病变至少在一个径向上可准确测量 常规CT，其最大直径≥20mm 螺旋CT，其最大直径≥10mm 不可测量病变：所有除可测量病变以外的其他病变，包括小病变和其他不可测量的病变，包括 骨转移病变 软脑膜转移病变 腹水、胸腔积液/心包积液 炎性乳癌病变 皮肤/肺淋巴管转移 不能被影像学方法证实和随访的腹部包块以及囊性病变 测量方法 基线和随诊应用同样的技术和方法 临床表浅病灶如可扪及的淋巴结或皮肤结节可作为可测量病灶，皮肤病灶应用有标尺大小的彩色照片 胸部X片：有清晰明确的病灶可作为可测量病灶，但最好用CT扫描 CT和MRI：目前最好的并可重复随诊的方法 对于胸、腹、盆腔，CT和MRI用10mm或更薄的层面扫描，螺旋CT用5mm层面连续扫描，而头颈部及特殊部位要用特殊的方案 测量方法 超声捡查：不能用于测量肿瘤病灶 内窥镜和腹腔镜：至今尚未广泛充分的应用，仅在有争议的病灶或有明确验证目的高水平的研究中心中应用。这种方法取得的活检标本可证实pCR 肿瘤标志物：不能单独应用判断疗效。但治疗前肿瘤标志物高于正常水平时，临床评价CR 时，所有的标志物需恢复正常。疾病进展的要求是肿瘤标志物的增加必须伴有可见病灶进展 细胞学和病理组织学：在少数病例，细胞学和病理组织学可用于鉴别CR和PR，区分治疗后的良性病变还是残存的恶性病变。治疗中出现的任何渗出，需细胞学区别肿瘤的缓解、稳定及进展  基线的评价 至 少一个可测量的目标病灶 有限的孤立的病灶需组织病理学证实 可测量的目标病灶：应代表所有累及的器官，每个脏器最多5个病灶，全部病灶总数最多10个 目标病灶应根据病灶长径大小和可准确重复测量性来选择 所有目标病灶的长度总和，作为有效缓解记录的参考基线 非目标病灶：所有其它病灶 应作为非目标病灶并在基线上记录，不需测量的病灶在随诊期间要注意其存在或消失 目标病变的评价 完全缓解（CR）：所有目标病变均消失，且没有新的病变出现 部分缓解（PR）：与治疗前目标病变最长径总和相比，至少下降30% 疾病进展（PD）：与治疗过程中所记录到的目标病变长径总和作为参考值，至少增加20%；或出现至少一个新病变 疾病稳定（SD）：肿瘤的改变既不符合部分缓解的要求，有不符合疾病进展的要求 非目标病变的评价 完全缓解（CR）：所有非目标病变均消失，且肿瘤标记物恢复到正常值 不完全缓解（IR）/疾病稳定（SD） ：一个或更多的非目标病变持续存在和/或肿瘤标记物仍高于正常值 疾病进展（PD）：出现新病变和/或现存非目标病变进展 总体最好疗效的评价 最佳缓解评估 最佳缓解评估是指治疗开始后最小的测量记录 ( 最小测量记录作为进展的参考) 虽然没有PD证据，但因全身情况恶化而停止治疗者应为“症状 恶化”并在停止治疗后详细记录肿瘤客观进展情况 在某些情况下，很难辨别残存肿瘤病灶和正常组织，评价CR时，在 4周后确认前，应使用细针穿刺或活检检查残存病灶  WHO与RECIST疗效评判标准比较 RECIST1.0和1.1版区别 RECIST1.0和1.1版区别 最佳缓解评估 最佳缓解评估是指治疗开始后最小的测量记录 ( 最小测量记录作为进展的参考) 虽然没有PD证据，但因全身情况恶化而停止治疗者应为“症状 恶化”并在停止治疗后详细记录肿瘤客观进展情况 在某些情况下，很难辨别残存肿瘤病灶和正常组织，评价CR时，在 4