真菌病的诊治课件_1.ppt

For internal use only 不良反应明显、药物间相互作用多 胃肠道不适 皮疹、搔痒 头痛 眩晕 肝脏酶短暂性升高 重度肝脏毒性（罕见） 可能发生盐皮质潴积综合征 药物相互作用多。包括免疫抑制剂环孢霉素与他克莫司、某些抗肿瘤药物（如长春新碱）、苯妥英、苯二氮、甲基强的松龙、地高辛、奎尼丁等。伊曲康唑如与利福平、利福布丁、异烟肼等联用，其血清水平降低。 伊曲康唑的副作用-严重心血管事件 由于有引起严重心血管事件的危险，禁止与西沙必利、哌咪嗪、奎尼丁、多非利特和左美沙朵同时使用 伏立康唑 伏立康唑是一广谱抗真菌药 有口服和胃肠外剂型 对念珠菌属（包括氟康唑耐药性菌株克柔或光滑念珠菌等）和新生隐球菌属、曲霉菌属等显示出杀菌活性。 作用于P450酶，药物间相互作用多 伏立康唑的治疗用途 治疗侵袭性曲霉病 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌） 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 伏立康唑：副作用 100% 患者会出现异常的视网膜电流图谱；33%以上的患者有暂时的视力障碍（闪光幻觉，常描述为象LSD游伴颜色分辨能力改变，视力模糊，眼冒金星和畏光）； 停药后副作用消失。 皮疹和光敏性：罕见于Stevens-Johnson 综合征病例。 肝酶水平升高( 13%)。 药物间相互作用-多 环孢霉素、他克莫司、长效巴比妥类、利福平、利福布丁 苯妥英、磺脲类、他汀类、生物碱类、钙通道阻滞剂、地西泮、卡马西平、麦角生物碱类 奥美拉唑、奎尼丁、西罗莫司 、华法林 棘白菌素类-科赛斯 葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的β－（1，3）－葡聚糖合成酶阻断葡聚糖的合成 由于其作用机制与麦角固醇无关，葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素B及唑类联用以治疗感染。 对念珠菌属、曲霉菌属和金罗维氏肺孢子虫有抗菌活性。对夹膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。而对新型隐球菌和接合菌则无活性。 对人体细胞无毒，副作用少 念珠菌耐药发生少，药物间相互作用少 卡泊芬净和米卡芬净的适应症 科赛斯 米开民 适应症 剂量 适应症 剂量 中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验性治疗 ? 70mg LD 50mg QD 挽救性治疗侵袭性曲霉菌病 ? 70mg LD 50mg QD 侵袭性念珠菌病 ? 70mg LD 50mg QD ? 100mg QD 食道念珠菌病 ? 50mg QD ? 150mg QD 造血干细胞移植患者预防念珠菌感染 ? 50mg QD 目前常用的抗真菌治疗药物比较 缺点 药物 优点 Fungizone? 两性霉素B 对念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌 有抗菌活性 肾毒性与潜在药物毒性增加治疗费，增加死亡率 两性霉素B 脂质体剂型 对念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌 有抗菌活性 肾毒性比传统的两性霉素B低 氟康唑 对念珠菌属、隐球菌 有抗菌活性 对曲霉菌属无效 耐药率逐年上升（光滑与克柔） 多烯类 氮唑类 Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151–162; Groll AH Adv Pharmacol 1998;44:343-500; Onishi J?Antimicrob Agents Chemother 2000;44:368–377; Stone EA Clin Ther 2002;24(3):351-377; Sporanox? (Itraconazole) Injection Prescribing Information; Fluconazole Prescribing Information. Sanford Guide 2004 伊曲康唑 对念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌 有抗菌活性 细胞色素P450 3A4系统的高效抑制剂 – 与某些药物联用会导致严重的心血管事件，禁用于严重肾功能不全患者。曾观察到特异质肝炎、肝毒性和耐药的发生。 肌酐清除率小于30ml/min不能使用 肾毒性 潜在药物毒性 急性注射相关反应的发生率与传统的两性霉素B无显著差别 伏立康唑 对念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌 有抗菌活性 细胞色素P450 3A4系统的高效抑制剂－同上 常见副作用包括视觉异常和肝功能异常等 肌酐清除率小于50ml/min不能使用静脉注射 以上药物均有交叉耐药的可能性 诊断念珠菌菌血诊的困难 没有IFI 抗原检测/PCR 症状/体征 培养/组织病理学 结局 粗死亡率 40% 疾病后果 死亡率 G检验 or PCR ? 预防 抢先治疗 经验性治疗 针对性治疗 延误治疗的危害-时间 延误治疗是念珠菌菌血症住院病死率增加的危险因素 延误治疗定义为：系统性抗真菌药物在第一次阳性血培养标本获得后12hr以上才给药 Morrell. A