08医本药理学总论药效学、影响因素.ppt

半数致死量（median lethal dose, LD50） 引起50%实验动物死亡的药物剂量。 LD50 is the dose of a drug to cause 50% of the experimental animals to die . The lower the LD50 , the more toxic the drug. LD50 is the index to measure the toxicity of drug , but it is not a exact one, the therapeutic index should be considered. A药 LD50 400mg B药 200mg ED50 200mg 50mg TI 2 4 治疗指数（therapeutic index, TI） Therapeutic index is the ratio of LD50 to ED50 . TI ＝ LD50 ED50 ﹥ 3 药物的半数致死量与半数有效量的比值。 ED50 LD50 对数剂量 效应 A药ED曲线 A药LD曲线 B药ED曲线 B药LD曲线 A药与B药的TI相等。 但是否同样安全呢？ 结论：TI 评价药物安全性不完全可靠 对数剂量 A药ED曲线 效应 A药LD曲线 可靠安全系数（certain safety factor,CSF ) CSF = LD 1 / ED 99 1 安全范围( margin of safety ) ED 95 ~ LD 5 之间的距离 图 3-4 药物效应和毒性的量效曲线 (三) 量效曲线的意义 Significance of D-E curve 1. 评价药效 半数有效量（ED50） 效能（efficacy） 效价强度（potency） 2. 评价药物的安全性 治疗指数（therapeutic index, TI） 可靠安全系数（certain safety factor,CSF） 安全范围( margin of safety ) §3 药物作用机理 Mechanism of drug action 一、非特异性作用机理 Non-specific mechanism 1. 理化性质的改变：抗酸药 脱水药 2. 影响机体的代谢：铁剂 3. 通过脂溶性影响神经细胞膜功能：全麻药 4. 消毒防腐 二、特异性作用机理 Specific mechanism 1. 影响酶的活性 Interfere with activities of enzymes 2. 影响离子通道 Interfere with ion channels 3. 影响核酸代谢 Interfere with metabolism of nucleic acid 4. 作用于受体 Act on receptors 三、药物与受体 drug ＆ receptor (一 )受体的概念和特性 受体（ receptor）是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能与特异性配体结合，并产生效应。 A receptor is a specific protein molecule that is usually located in the cell membrane. Endogenous（内源性的） or exogenous （外源性的）ligands（配体） bind to the receptors , thereby causing activation（激活） or inactivation（失活） of the cell and a subsequent cellular response. 配体（ligands） 内源性配体 ( endogenous ligands ) 神经递质( neurotransmitters ) 激素（hormones） 自体活性物质（ autacoids） 外源性配体（exogenous ligands） 药物（ drug） Neurotransmitters are chemicals that, after released from nerve terminals, can bind to pre-or postsynaptic receptors. Hormones are chemic