血友病课件_1.pptVIP

血 友 病 （hemophilia） 郭 奕 斌 中山大学医学部医学遗传室 血友病是怎样遗传的？ 郭教授：您好！ 我是1992年从湖南某大学毕业后分配到广州工作的。我大姐生有一男孩（现已5岁），出生后轻微碰伤就出现血肿，在长沙湘雅医院诊断为甲型血友病，需经常输Ⅷ因子。大姐和二姐都为携带者。二姐生一女孩，没有发病。我今年初结婚，怀孕前想知道自己是否也是该病的携带者，请问我患病的可能性有多大？您们是否做这方面的检查？我亲身感受到这种病所带来的负担和痛苦，如果我是携带者，怀孕后能否做胎儿性别鉴定和产前诊断？平时常看到一些书报介绍有关血友病方面的基因诊断和基因治疗，请问国内是否已有开展？ 广州 王XX 内容安排 临床症状： 分类分型： 遗传方式： 发病机制： 诊断技术： 防治手段： 引 言: 王室病的由来 发展史： 早在二世纪犹太教男孩割礼时就发现致死性出血性疾病。1793年首次描述本病。1803年正式确定其遗传方式。 一、临床症状 甲型血友病的临床症状 临床表现 自发或轻微外伤后出现皮下大片瘀血或肌肉深部血肿、局部紫黑，粘膜出血以鼻衄、牙龈出血多见，消化道出血不多见，膀胱、肾、肺及胸膜出血均少见，颅内出血虽不多见，但可危及生命。  关节病变主要表现为肿痛，反复出现引起慢性增生性关节炎，导致关节畸形，丧失功能。 一、甲型血友病 反复自发性或在轻微损伤后出血不止。体表、体内任何部位均可出血，可以涉及皮肤、粘膜、肌肉内或器官内，如关节腔出血可致关节积血。实验室检查可见凝血时间显著延长，血浆抗血友病球蛋白减少或缺如。在男性中发病率约为1/5000。 二、乙型血友病 与甲型血友病类似，出血部位为肌肉、关节和深部组织。 二、分类分型 蛋白病 三、遗传方式 血 友 病 血友病的遗传方式 1、甲型血友病：为XR； 2、乙型血友病：为XR； 3、丙型血友病：为AR； 4、血管性假血友病：为AD或AR。 一个甲型血友病的系谱 特征：(1)出现隔代遗传说明是隐性遗传；(2)男女患者比例悬殊，本系谱全为男患者，但患者的父亲并非患者，故推出不是Y连锁遗传，而是X连锁隐性遗传。结论：XR。 XR病系谱的特点 1、系谱中男性患者远多于女性患者，在一些致病基因频率低的疾病中，很少看到女性患者。 2、双亲无病时，儿子有1/2风险患病；女儿则无患病风险，这表明致病基因是从母亲传来。如果母亲不是携带者，则这种病将是散发的，是由于母亲卵子发生中的突变所致。 3、由于交叉遗传，患者兄弟，姨表兄弟，舅父，外甥有患病的风险。 4、患者的外祖父也可能是发病的患者，这种情况下，患者的舅父中无发病患者。但是，因为一些XR病有致死效应，所以很少看到有外祖父的连续传递。相反，常在系谱中看到几代中都是经过女性携带者而传递。 四、发病机制 发病机理 甲型血友病：凝血因子Ⅷ缺乏； 乙型血友病：凝血因子Ⅸ缺乏； 丙型血友病：凝血因子Ⅺ缺乏； 血管性假血友病：vWF因子缺乏。 顺 口 溜 ■甲型血友病缺Ⅷ，丙缺Ⅺ乙缺Ⅸ。甲型、乙型XR，丙型AR、假AD/R。 ■甲型Xq28，乙型Xq27，丙型定位15q， ■分子病包括：运输、免疫性蛋白，凝血、抗凝血因子，受体蛋白、膜蛋白。 一、甲型血友病 1.Ⅷ因子组成：⑴FⅧ:C(AHG)，由X染色体基因控制；⑵FⅧR:Ag(Ⅷ因子相关抗原)；⑶vWF因子。后两者由常染色体基因控制。 2、基因结构： Xq28，186kb，26exons(9kb)，25 introns(177kb),2351AA,其中N端19AA为引导肽。XR。 3、突变类型：缺失、插入、错义、无义及移码突变。80多种点突变，6种插入，7种小缺失及60种大缺失。突变与表型的关系见下表。 表1.因子Ⅷ主要突变类型与甲型血友病临床表现 二、乙型血友病 1.凝血因子Ⅸ即血浆凝血活酶成分缺乏； 2.基因结构：Xq27，34kb，8个exons，7个 introns, 461AA, 其中N端的46AA为信号肽及前导肽。成熟的凝血因子Ⅸ由415个氨基酸残基组成。 3.突变类型：已发现574种基因突变，其中点突变524种，缺失38种，插入9种，缺失伴插入3种。突变与表型的关系见。 表2. FIX基因突变类型与乙型血友病临床表现 五、诊断技术 诊断要点 (1)发病多在初学走路的