浅谈基因多态性对口服降糖药物治疗效果的影响（徐浩然）课件_1.pptVIP

药物代谢酶、药物受体、转运体等基因多态性对于药物的疗效均有一定影响，通过对个体相关基因多态性的分析，可以对其易患疾病进行预测并预见其对某一药物的应答情况，弄清基因或其改变与药物的个体差异以及耐药关系，为患者“量身定制”最佳治疗方案 * 迄今资料显示,一系列基因影响着口服降糖药的疗效,为此,有关糖尿病个体化治疗的成绩与日俱增,特别是关注的焦点集中在如何保证剂量准确的领域,即防止因过量或不合理用药所致的低血糖! PGx的发展为改善糖尿病的预后提供了科学依据,今后将更深入研究发展。 Thank you ! 浅谈基因多态性对口服降糖药物治疗效果的影响 《我的医疗选择》 ——安吉丽娜·朱莉致纽约时报的信 时间：2013年5月14日 内容： 我是BRCA1基因携带者，这种基因存在着缺陷，会导致罹患乳腺癌和卵巢癌的风险大幅提高。 ……做出接受乳房切除手术这一决定并非易事。然而，我很高兴自己做出了这样的决定。现在，我的乳腺癌发病率已经从87%降至5%以下…… 引 言 乔布斯的抗癌历程 2003~2011年 抗癌治疗 8年 胰腺癌——癌症之王 1年死亡率80% 曾花10万美元检测EGFR等肿瘤基因及全基因测序，指导易瑞沙等靶向抗肿瘤药物的个体化治疗 在接受有关基因检测问题采访时曾表示：“我要么是第一批以这种方式击败癌症的人，要么是最后一批死于癌症的人。” 他因看好个体化治疗前景，向基因测序公司Foundation公司融资1350万美元。 引 言 ? - 药物治疗的效果因人而异，研究表明：性环氧抑郁药的有效率为62％? - 以选择性环氧化酶-2抑制剂为代表的新型抗炎镇痛药的疗效仅为 80％? - 抗抑郁药的有效率为62％? - 抗哮端药和抗心律失常药分别为60％? - 抗糖尿病药为57％? - 抗急性偏头痛药为52％? - 预防偏头痛药为50％? - 抗丙型肝炎病毒（HCV）药的有效率为47％? - 抗尿失禁药为40％? - 抗阿尔茨海默病药仅为30％? - 而抗肿瘤药更低，仅为25％? - 同时，各种药物不良反应的发生率也相差很大，有的人仅仅接触 极微量青霉素即发生过敏反应性休克，有的甚至死亡，而更多的 人则无不良反应 胰岛素及其衍生物 磺脲类 双胍类 噻唑烷二酮类 α-糖苷酶抑制剂 格列奈类胰岛素促泌剂(Meglitinides) 胰岛淀粉样肽(Amylin analogues)：普兰林肽注射液 二肽基肽酶Ⅵ抑制剂(DPP4-I) 胰高血糖素样肽受体激动剂(GLP-1);利拉鲁肽、艾塞那肽注射 钠-葡萄糖共同转运体抑制剂(Sodium-Glucose Co-Transport Inhibitors; SGLTs-I ) 全球现有10大类抗糖尿病药物 * 当前T2D的控制率仅约40%，而T2D却占全部糖尿病患者的90%—95% Presented by Trudy N. Griffith BSc. Pharm (Hons) 13 August 2010 中华医学会糖尿病学分会2011年2月11日在“诺和诺德糖尿病论坛”上公布的一项糖尿病患者调查结果显示：糖化血红蛋白(HbA1C)以７％为标准，有６５％的受访者不达标；如以６.５％为标准，则有77％的受访者血糖控制不达标。 ?这项调查启动于２００９年，全国共有４１７家医院、143,123名患者参与。中华医学会糖尿病学分会主任委员纪立农介绍说，这是国际上迄今规模最大的２型糖尿病患者调查，也突破了国内以往局限于大城市大医院的调查范围，受访患者来自全国各地各级医院。 国人服用降糖药77%未达标 * PGx使T2D的药物治疗迈向个体化 Pharmacogenomics in type II diabetes mellitus management:  Steps toward personalized medicine 迄今,经全基因组扫描(genome-wide association scans)和侯选基因*(candidate gene)的研究表明,糖尿病药物治疗的个体差异,目前认为至少与四类降糖药相关. *候選基因: 一個位于被怀疑与某疾病有关的染色体区域中的一段基因, 由转录出來的蛋白质推測為造成疾病的基因. Pharmacogenomics and Personalized Medicine 2009:2 79–91 什么