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小儿喘息性疾病相关基因多态性研究进展 　　【关键词】 小儿喘息性疾病； 支气管哮喘； 毛细支气管炎； 基因多态性 　　小儿喘息性疾病是指一组具有喘息症状的呼吸道综合征，可由多因素共同造成，包括多种呼吸道疾病，但主要是指小儿支气管哮喘、毛细支气管炎等常见的呼吸道疾病，其发病机制尚未完全明确。近年来，随着对基因遗传研究的不断深入，人们逐渐认识到遗传机制的差异是许多疾病发生、发展的内因。现就国内外报道有关小儿喘息性疾病中支气管哮喘、毛细支气管炎相关基因多态性的研究现状加以综述。 　　1 基因多态性 　　基因多态性（Gene polymorphism）是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型或等位基因，亦称遗传多态性（genetic polymorphism）。各种生物都能通过生殖产生子代，子代和亲代之间不论在形态构造或生理功能的特点上都很相似，这种现象称为遗传。但是，亲代和子代之间，子代的各个体之间不会完全相同，总会有所差异，这种现象叫变异。遗传和变异是生命的特征。生物体具有的遗传性状称为表型或表现型；所具有的特异基因成分称为基因型。表型是基因型与环境因素相互作用的结果。遗传物质是相对稳定的，但又是可变的。遗传物质的变化以及由其所引起表型的改变称为突变，包括染色体畸变和基因突变。在染色体中某一点上发生化学改变又称为点突变。 　　生物群体基因多态性现象十分普遍，其中，对人类基因的结构、表达和功能研究比较深入。人类基因多态性既来源于基因组中重复序列拷贝数的不同，也来源于单拷贝序列的变异，以及双等位基因的转换或替换。按引起关注和研究的先后，通常分为3大类：DNA片段长度多态性、DNA重复序列多态性、单核苷酸多态性。 　　1.1 DNA片段长度多态性（FLP） 又称限制性片段长度多态性，是由于单个碱基的缺失、重复和插入所引起限制性内切酶位点的变化，而导致DNA片段长度的变化，这是一类比较普遍的多态性。 　　1.2 DNA重复序列多态性（RSP） 特别是短串联重复序列，如小卫星DNA和微卫星DNA，主要表现为重复序列拷贝数的变异。小卫星DNA由15～65 bp的基本单位串联而成，总??通常不超过20 kb，重复次数在人群中是高度变异的。这种可变数目串联重复序列决定了小卫星DNA长度的多态性。微卫星DNA的基本序列只有1～8 bp，而且通常只重复10～60次。 　　1.3 单核苷酸多态性（SNP） 即散在的单个碱基的不同，包括单个碱基的缺失和插入，但更多的是单个碱基的置换，在CG序列上频繁出现，这是目前备受关注的一类多态性。SNP通常是一种双等位基因或二态的变异，大多数为转换，作为一种碱基的替换，在基因组中数量巨大，分布频密，而且其检测易于自动化和批量化，因而被认为是新一代的遗传标记。 　　2 支气管哮喘相关基因多态性的研究 　　支气管哮喘（哮喘）主要以呼吸道高反应及慢性炎症为主要特征，尤其在儿童中发病率高，是由环境因素和遗传因素相互作用的一种多基因性遗传性疾病，有明显的家族聚集趋势，哮喘患儿及其家现庭成员患过敏性疾病和特应性体质者明显高于正常人群，研究表明，单卵双生较双卵双生子哮喘的发病率高[1-3]。已发现多个染色体区域与哮喘相关，包括1q31-32、4 q13、5q31-32、11q13、17q21、20p等。其中在儿童哮喘中研究较明确的是染色体5q31-32区域的ADRB2、白细胞介素（interleukin，IL）4、IL13及近几年发现的与哮喘的发病关系密切的ORMDL3基因和CHI3L1基因。 　　2.1 染色体5q31-32区域 许多与哮喘发病机制有关的编码炎症细胞因子的基因位于染色体5q31-32区域，这些细胞因子在哮喘炎症的触发和持续过程中起到重要作用，其基因多态性与哮喘遗传易感性密切相关。如编码Th2类细胞因子的基因，从中心粒到端粒依次为IL-13、IL-4、IL-5、IL-3、IL-9、IL-12、干扰素、调节因子等。Postma等[4]研究指出染色体5q31-32区域存在哮喘易感基因，调控自身抗体免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）E的反应性，其中ADRB2、IL-4、IL-13、ADAM33等基因是这个区域的研究热点。 　　2.1.1 ADRB2基因 β2肾上腺能受体（ADRB2）基因编码β2肾上腺能受体，β2肾上腺素能受体功能低下可能是哮喘的重要发病机制之一，ADRB2的多态性除了导致肾上腺素能受体功能改变外，在哮喘的发生、严重程度、治疗效果上也起着重要的作用，因此该基因的多态性成为了哮喘的一个研究热点。Turki等[5]发现在变异型哮喘患者中，ADRB2基因第16位氨基酸出现甘氨酸比精氨酸的频率高。ADRB2上第16位氨基酸与气道痉挛有关，其多态性