温州大学有机化学课件第十六节.pptVIP

当引入的基团不同时，应先大后小，例： 2、合成二元羧酸 ⑴、丁二酸的合成 方法一： I2在 反应中的作用 方法二： ⑵、戊二酸的合成 方法一： 方法二： ⑶、己二酸的合成 3、合成环状羧酸 丙二酸酯可以制备双负离子，其双负离子与二卤代烷作用可以用来合成三、四、五、六、七元员环。三员环产率最低，五员环产率最高。 合成环状二元羧酸 4、合成螺环羧酸 季戊四醇 5、与环氧乙烷反应 三、三乙在合成上的应用 1、合成取代丙酮 在合成中，三乙向目标分 子提供丙酮的基本结构： 2、合成二羰基化合物 1,3-二酮 1,4-二酮 1,5-二酮 若将α-卤代酮、α,β-不饱和酮分别改用α-卤代酸酯 α,β-不饱和酸酯，则可用来合成1,4-、1,5-羰基酸。 3、合成环状化合物 因三乙不能形成双负离子，故可用来合成五、六、七员环，而不能合成三、四员环。 三乙与1,3-二卤代烷的反应： 六员环状 化合物 因三乙不能形成双负离子，故可用来合成五、六、七员环，而不能合成三、四员环。 四、合成举例 切断： 合成： 共轭加成 分子内的酮酯缩合 α—碳的烃基化 2、选择适当的原料合成 切断： 己二酸二乙酯 己二酸 官能团转换 环己烯 合成： 切断： 合成： 五、羧酸、酯、腈碳α-负离子的生成及应用 1、羧酸α-碳负离子的生成和烷基化 :非亲核性的强碱性试剂 这是有实用价值的由低级羧酸合成高级羧酸的一种新 方法。特别是三取代乙酸的合成有他的独到之处。 89% 2、酯、腈α-碳负离子的生成和烷基化 与羧酸相同，酯、腈用LDA处理同样可以生成 α-碳负离子，在α-碳上引入烃基： 3、羧酸和酯的间接烷基化 2-烷基-4,4-二甲基恶唑啉 酯 羧酸 2-甲基-2-氨基丙醇 * * 本章讲授提要 第一节：α-H的酸性与羰基化合物的互变 异构 第二节：酯的缩合反应 第三节：乙酰乙酸乙酯及丙二酸二乙酯在 合成中的应用 第四节：其他含活泼氢化合物的缩合反应 第一节：α-H 的酸性与羰 基化合物的互变异构 ?-H以正离子的形式离解下来的能力称为?-H的 酸性或?-H的活性。判断? -H酸性强弱的标准： 化合物的pKa的值。 一、 ?-H的酸性 影响?-H活性的主要因素：1、电负性基团的吸电子能力；2、碳负离子的稳定性。 二、 羰基化合物的酮式—烯醇式互变异构 乙酰乙酸乙酯于1863年合成，它有如下反应行为： 能与： NaHSO3 HCN 苯肼等加成 又可: Na作用 H2↑ 使Br2/CCl4退色 与FeCl3显色 酮 式 烯醇式 乙酰乙酸乙酯是以酮式—烯醇式平衡混合物的形式同时共存。 一些化合物的酮式、烯醇式在平衡体系中的含量： 1911年Knorr的工作： 1、将三乙～石油醚溶液冷却到-78℃，得到一无色结晶mp：-39 ℃，不与Na作用、不使Br2/CCl4退色、不与FeCl3显色，显然是酮式结构。 2、将三乙的钠盐悬浮于石油醚中冷却到-78℃， 通入HCl进行酸化，得到一液体化合物，可与Na 作用、可使Br2/CCl4退色、与FeCl3显色，显然是 烯醇式结构。 当温度升高后两种化合物的差异消失。 第二节 酯的缩合反应 一、克莱森(Claisen)缩合反应 （1）定义：具有?-活泼氢的酯，在碱的作用下，两 分子酯相互作用，失去一分子醇，生成β-羰基酸酯 的反应叫克莱森缩合反应。 （2）反应历程 pKa: 24.5 16 pKa: 11 16 pKa: 24.5 pKa:11 反应的前两步都不利于反应的进行，第三步反应中生成的三乙与醇钠作用成盐拉动了整个反应的进行。 只含一个α-H的酯必须在强碱的催化下，才能进行 缩合： 反应历程： 由强碱夺取单致活的α-H而拉动反应的进行 二元酸酯在醇钠作用下所进行的分子内的缩合叫狄克曼缩合反应： 二、狄克曼(Dieckmann)缩合反应： 该反应常用来合成五元和六元环 反应历程： 例: 含两个α-H的碳原子产生碳负离子进行缩合反应 酮羰基对α-H的致活作用大于酯羰基 三、交叉酯缩合反应 指含有α-H的酯与不含α-H的酯在碱催化下所发生的缩合反应。常见的不含α-H的酯有：甲酸酯、碳酸酯、草酸酯和苯甲酸酯。 (1)、与甲酸酯的缩合 79% 3-氧代丙酸乙酯 这是在分子中引入甲酰基的一个很好的反应。 3-氧代丙酸乙酯 间苯三甲酸乙酯 如果用一个环状的酯与甲酸酯