端粒和端粒酶的发现历程——记诺贝尔生理学或医学奖.doc

端粒和端粒酶的发现历程——记诺贝尔生理学或医学奖 引言－到底是谁得诺奖了？ 2009年诺贝尔生理学或医学奖授予了UCSF（加州大学旧金山分校）的Elizabeth Blackburn（简称Liz），Johns Hopkins University（约翰霍普金斯大学）的Carol Greider（简称Carol），以及Howard Medical School（哈佛医学院）的Jack Szostak。 HYPERLINK /Search.asp?Field=TitleClassID=keyword=诺贝尔 诺贝尔奖主页上介绍她/他们获奖的原因是揭示了how chromosomes are protected by telomeres and the enzyme telomerase（染色体是如何被 HYPERLINK /gsearch.asp?cx=012048316847667709942%3Atb7fqvjbeiecof=FORID%3A10ie=GB2312q=%B6%CB%C1%A3 \l 1033 \t _blank 端粒和 HYPERLINK /gsearch.asp?cx=012048316847667709942%3Atb7fqvjbeiecof=FORID%3A10ie=GB2312q=%B6%CB%C1%A3 \l 1033 \t _blank 端粒酶保护的），这样描述是非常专业的。当然更多的公众媒体为了吸引眼球，会用Aging Research Wins Nobel Prize（ HYPERLINK /biology/Special/aging/Index.shtml \t _blank 衰老研究摘取诺贝尔奖）的标题，这颇有误导之嫌。揭开衰老与癌症的奥秘，这样的标题更是耸人听闻，偏离这个诺贝尔奖的用意了。 不可否认端粒和端粒酶的发现能获得诺贝尔奖，是因为它跟衰老和癌症的潜在关系获得了更多公众的关注。但是迄今为止它只是衰老和癌症的correlator（相关者），勉强算得上indicator（指示者），还远不是causer（引起者）。当年发现衰老的细胞端粒变短之后，人们兴奋地以为找到了衰老的时钟，揭开了衰老的奥秘。但是事实上端粒在生理条件下并不是 HYPERLINK /reagent/list.asp?sortid=22typeid=260 \t _blank 细胞衰老的瓶颈，细胞或机体的衰老是其它原因导致的老化。小鼠的端粒是比较长的，如果把小鼠的端粒酶RNA亚基敲除，它能活得很自在，并不会早衰，生殖力也正常。那也就是说在当代的小鼠中，端粒缩短并不是小鼠衰老的原因。这样的小鼠可以一直传6代。当然越到后来，端粒越短，染色体也开始融合 [1]。癌细胞的增殖需要端粒的不断复制，但是我们知道端粒???激活只是癌细胞发生中比较重要的一环，但远不是唯一的一环。端粒酶固然是治疗癌症的一个潜在靶标，但是癌细胞也能通过recombination（遗传重组）延长端粒，逃脱对端粒酶的依赖[2]。 所以，不能说是衰老或癌症的研究得诺奖了，它跟cell cycle（细胞周期）的研究得诺奖一样，更多的是对细胞基本功能的重要研究的肯定。而这个研究的进程中贯穿着发现现象/问题-提出概念/模型-实验验证的思路，整个过程就像相继解开一个个puzzle（智力谜团）一样有趣，充满了思想的光辉。Nobel Prize in Medicine Awarded for Cracking DNA Puzzle（诺贝尔医学奖授予解开DNA谜团的研究），这样的标题最为精准。换个角度，我们不妨说是解puzzle得了诺奖。 相关链接： HYPERLINK /trends/news/410982.shtml \t _blank 2009年诺贝尔生理学或医学奖揭晓 染色体DNA的两个难题以及端粒概念的提出 20世纪70年代初，对DNA聚合酶特性的深入了解引申出了一个染色体的复制问题。DNA聚合酶在复制DNA的时候必须要有引物来起始，而且它的酶活性具有方向性，只能沿着DNA5到3的方向合成。染色体复制之初可以由小RNA作为引物起始合成，之后细胞的修复机器启动，DNA聚合酶能够以反链DNA为模板，以之前合成的DNA为引物，合成新的DNA取代染色体中间的RNA引物。但是线性染色体最末端的RNA引物因为没有另外的引物起始，没有办法被DNA取代。所以线性染色体DNA每复制一轮，RNA引物降解后末端都将缩短一个RNA引物的长度（图一）。尽管这个引物不长，但是细胞千千万万代地不断复制，如果不进行补偿，染色体不断缩短，最终就会消失。 James Watson（因为发现DNA双螺旋结构获得诺奖）最早就明确指出了这个末端隐缩问题，并猜想染色体也许可以通