第九章 脂类代谢).ppt

第一节 脂类的酶促水解 脂肪的酶促降解 脂肪酶广泛存在于动物、植物和微生物中。它能催化脂肪逐步水解产生脂肪酸和甘油。 磷脂的降解:磷脂酶的催化 第二节 脂肪的分解代谢 二、 脂肪酸的β-氧化（肝和肌肉最活跃） （一）脂肪酸β-氧化学说 Knoop（努普） 实验： 1、实验的前提条件：动物体内缺乏降解苯环的能力，部分苯环化合物仍保持环的形式被排出。 2、实验方法：用苯环标记5种含碳原子数目不同的脂酸使其形成含碳原子不同的苯脂酸（苯甲酸、苯乙酸、苯丙酸、苯丁酸、苯戊酸）用苯脂酸饲养动物，收集尿液，然后分析尿液中带有苯环的物质（标记脂酸→饲养动物→收集尿液→进行分析）。 3、试验结果： 发现如喂标记偶数碳的脂肪酸，尿中排出的代谢物均为苯乙尿酸，如喂标记奇数碳的脂肪酸则尿中发现的代谢物均为马尿酸（见后）。 4、试验结论 脂肪酸在体内的氧化分解是从羧基端β-碳原子开始，每次断裂2个碳原子 。这就是“β-氧化学说”的精髓。 或者说：脂肪酸在氧化分解时，在碳链的α碳原子和β碳原子之间断裂，使碳原子成双成对的脱掉。 （二）饱和脂肪酸的β-氧化 1.脂肪酸在胞浆内的活化（activation）—脂酰CoA（acyl-CoA）的形成 2、脂酰CoA转运入线粒体 原因： 催化脂酸氧化的酶系存在于线粒体的基质内，因此在胞浆内活化的脂酰CoA必须进入线粒体内才能代谢。 3、脂肪酸在线粒体中进行β-氧化的历程 (1)过程：①脱氢 ②水化 ③再脱氢 ④硫解 (2)产物:偶数饱和脂肪酸的β-氧化其终产物全部是乙酰辅酶A，奇数饱和脂肪酸的β-氧化其终产物除乙酰辅酶A外，最后还产生一分子的丙酰辅酶A。 （1）脱氢  （3）再脱氢 (3)脂肪酸β-Oxidation要点共同总结 ①脂肪酸仅需活化一次（cytosol），消耗一个ATP的两个高能键； ②脂酰CoA（Acyl-CoA）由肉毒碱（carnitine）运入线粒体，限速酶：脂酰肉毒碱转移酶Ⅰ（CAT-Ⅰ）； ③β-Oxidation（mitochondrion）: 包括脱氢（dehydrogenation） 、水化（hydration） 、再脱氢（dehydrogenation) 、硫解（thiolysis）四个重复步骤。 乙酰-CoA去路：进入三羧酸循环、合成胆固醇、合成脂肪酸、 生成酮体 思考与作业： 1、18碳的硬脂酸（饱和脂肪酸）彻底氧化可生成多少摩尔的ATP？ 2、1摩尔的三硬脂酰甘油彻底氧化可生成多少摩尔的ATP？ 3、19碳的饱和脂肪酸彻底氧化可生成多少摩尔的ATP？ （三）不饱和脂肪酸的β-氧化 不饱和脂肪酸的氧化也是发生在线粒体中，它的活化和跨越线粒体内膜都与饱和脂肪酸相同，也是经β-氧化而降解。但在反应中需另外两个酶：异构酶和还原酶。其中单不饱和脂肪酸仅需异构酶，而多不饱和脂肪酸除需异构酶外，还需还原酶。 三、脂肪酸的其它氧化-a-氧化和ω-氧化 在a-氧化途径中长链脂肪酸的a-碳在加单氧酶的催化下氧化成羟基生成a-羟脂酸。羟脂酸可转变为酮酸，然后氧化脱羧转变为少一个碳原子的脂肪酸。如存在于反刍动物及某些食品中的植烷酸，由于在C-3位上有一个甲基取代基，因此植烷酸不属于β-氧化的第一步反应的脂酰辅酶A脱氢酶的底物，它降解的第一步反应是由另一线粒体酶催化来实现的，即单氧化酶（脂肪酸α-羟化酶）。 人体若缺欠α-氧化作用系统会造成植烷酸的积聚，导致外周神经炎类型的运动失调及视网膜炎等症状。 ω-氧化 脂肪酸的末端甲基（ω-端）可经氧化作用后转变为ω-羟脂酸，然后再氧化成a，ω-二羧酸进行β-氧化。此途径称为ω-氧化，在肝脏和植物细菌中均可进行。 ω-氧化两端的羧基都可与辅酶A结合并进行β-氧化，所以氧化速度较快。 （二）酮体的利用 肝脏线粒体内含有各种合成酮体的酶类，尤其是羟甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）合成酶，因此生成酮体是肝特有的功能。但是肝氧化酮体的酶活性很低，因此肝不能氧化酮体。酮体的分子小，易溶于水。因此在肝细胞生成后很容易透过细胞膜进入血液运输到肝外组织进一步分解氧化。 酮体的氧化是在动物体的肝外组织进行的。 3、丙酮的去路 （三）酮体生成的生理意义 原因：严重饥饿或未经治疗的糖尿病患者（胰岛素水平低下）会耗尽体内糖的贮存，血糖低。肝外组织不能自血液中获取充分的葡萄糖，为获取能量，肝中糖异生作用和肝、肌肉中脂肪酸的β-氧化作用均加速，脂肪酸氧化产生的乙酰辅酶A进入TCA循环需要草酰乙酸，而草酰乙酸在糖异生作