《肾脏内分泌2》ppt课件.ppt

五、与肾脏疾病关系 1、糖尿病肾病：GFR增加代表糖尿病肾病早期。在链尿霉素诱导的1型糖尿病鼠，肾脏合成PGE2、PGI2、和TXB2增加，在STZ糖尿病的大鼠的髓襻升支粗段及致密斑COX-2增加，糖尿病患者也有报道肾脏致密斑COX-2增加，选择性COX-2抑制剂显著减少了STZ糖尿病模型鼠肾小球高率过滤，这与COX-2衍生前列腺素增加糖尿病肾病肾血流量相符合。EP1受体拮抗剂治疗改善肾脏及肾小球肥大，减少系膜区增生。有研究提示在糖尿病肾病模型大鼠中，ＰGＥ1可减少24ｈ尿蛋白、血清肌酐及尿素氮的数值，可能通过减少肾上腺髓质激素发挥作用。 2、镇痛剂肾病：长期使用解热镇痛药引起的慢性肾小管间质损害和（或）肾乳头坏死。其发病机制现认为：1.代谢产物的直接肾毒性。2.镇痛剂抑制前列腺素生成，NSAID能抑制环氧酶和脂氧酶，减少前列腺素和白三烯的生成，PG的减少，导致肾髓质血管收缩、缺血、使肾浓缩功能损害，引起尿钠丢失，甚至肾缺血性梗死。 激肽释放酶和激肽 激肽系统由激肽原，激肽释放酶，激肽，激肽酶组成，是维持血压平衡中的重要降压系统，调节肾脏血流量，水盐的排泄并可通过与RAS和NO的相互作用参与血压及肾脏功能的调节。 激肽释放酶存在于多种器官组织，肾脏中位于肾皮质的肾小管内，可将血浆及肾组织内的激肽原水解成激肽，激肽是一种小分子链状多肽，正常血浆含量不到3ug/ml。在肾小管又分布有激肽酶，可使激肽迅速降解灭活。因而激肽寿命很短，主要在局部发挥作用。 决定激肽水平的主要因素是激肽释放酶的活性，而激肽释放酶的调节主要受血浆醛固酮浓度和肾血流量有关。血浆醛固酮浓度升高和肾血流量增多都会使激肽释放酶分泌增加。 肾脏内分泌 陈萍萍 2015.11.27 一、概述 二、各物质的发现、生成部位、调节、生理作用、病理变化、临床应用 一、概述 1.内分泌：人或高等动物体内有些腺体或器官分泌激素，不通过导管，由血液带到全身，从而调节有机体的生长、发育和生理机能，这种分泌方式叫做内分泌。 2.外分泌：人或高等动物体内，有些腺体的分泌物通过导管排出体外或引至体内的其他部分，这种分泌物叫做外分泌。如唾腺、胃腺。 3.肾脏内分泌：肾脏除了排尿、调节酸碱度、水和电解质平衡的功能之外，它也是一个重要的内分泌器官，主要分泌促红细胞生成素、羟化的维生素D3、肾素、前列腺素、激肽等。 促红细胞生成素 (Erythropoietin –EPO) EPO由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。 1906年法国人Carnot和Deflandre观察到有种激素与红细胞生成有关 二十世纪40年代,C.L.Krumdieck和其他研究者发现在贫血或低氧的血浆中存在一种因子可增加幼稚红细胞的释放 1950年,K.R.Ressman应用外科连接的小鼠实验证实存在体液调节机制,在实验中,当一只小鼠给予低氧情况时,小鼠出现骨髓红系增生活跃 1953年,AllanJ.Erslev证实在贫血兔子的血浆中存在刺激红细胞生成的活性物质,并在理论上提出如果这一物质被分离,将有潜在的治疗意义 1957年,Leon?O.Jacobson、Eugene Goldwasser、Walter Fried和Louis F. Plzak明确肾脏是产生促红细胞生成素的器官 1977年,Takaji?Miyake、CharlesKung和EugeneGoldwasser从一位再生障碍性贫血患者的尿中提纯出人促红细胞生成素 1983年,由Fu-Kuen?Lin领导的研究小组和由Eugene Goldwasser领导的研究小组克隆、表达出人类促红细胞生成素基因 1989年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Epo在临床上的使用 沿革 1、基因：人类epo基因位于7号染色体长臂22区(7q22)，由4个内含子和5个外显子组成 2、结构：EPO由165个氨基酸组成，包括多肽部分和糖链部分，不同类型促红素的氨基酸多肽都是一致的，根据多糖部分的差异，促红素分为α和β促红素。EPO-α含有较多的N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰神经氨酸，总的含糖量也较EPO-β高。α型含34%的碳水化合物，β型含26%的碳水化合物。 二、EPO的生化特征 三、EPO的生成及调节 1、生成部位：肾脏皮质和外髓部分小管周围的纤维母细胞产生。但胎儿时期合成EPO的主要器官在肝脏。成年人主要在肾脏合成，在肝脏、脑内也检测到EPOmRNA的存在。 2、调节：肾脏（皮质、外髓）局部含氧量较低(非贫血)→刺激纤维母细胞→EPO（低氧→