阴性患者长期抗病毒治疗的获益（BARSL0178140210150210）课件.ppt

持续抑制HBV DNA复制方面，一项意大利真实临床环境下的研究结果表明，ETV治疗HBeAg阴性患者HBV DNA 不可测率一年达90%, 4-5 年近100%，这与全球及亚洲研究结果一致，显示了ETV治疗HBeAg阴性患者快速持久的特点。而ADV长期治疗HBeAg阴性患者时，HBV DNA的抑制作用不能持久，且最高仅能使70%左右的HBeAg阴性患者达到HBV DNA 不可测 * * 一项中国真实临床环境下的研究显示，ETV在中国HBeAg阴性患者中，抑制HBV DNA快速持久。治疗半年或1年时，即有90%左右的患者HBV DNA不可测，且可维持4至5年。中国Real-life研究（REALM研究中国患者)显示，与全球及亚洲研究结果一致，ETV治疗4年86%患者HBV DNA不可测 * * ETV-901研究表明博路定长期治疗可获得显著组织学改善。ETV-901研究中共57例患者，接受长期组织学评估，中位治疗时间为280周（接近6年），结果显示96%的患者的炎性坏死评分改善≥2分；88%的患者的纤维化评分改善≥1分，这表明这些ETV初治患者获得了显著的组织学改善或逆转。 注：1.Knodell的组织学活动指数(Histological activity index,HAI)评分系统，分别按界面性炎症、及桥接坏死的程度按0-10分评定；按小叶内肝细胞变性和坏死的范围及汇管区的炎症状况分别记分为0-4分，按纤维化的程度分别记1-4分。根据治疗前后的分值变化来评定药物治疗的效果，如治疗后较治疗前总分值≤2分以上者为改善；HAI变化+1-1为未改善；HAI上升2分时为恶化。 2. Ishak炎症坏死评分系统的分级评分范围为0-18，另外还对纤维化程度进行了7个分期。和HAI相比，Ishak系统能对纤维化改变做出更为细致和准确的评估 901研究亚裔患者的长期组织学队列研究显示，长期治疗（中位时间282.6周，约5.4年）较短期治疗（48周）的组织学改善和纤维化改善的患者比例更高，组织学改善由74%增加到100%，纤维化改善由29%增加到87%，此外HBV DNA不可测的患者比例也由48周时的68%提高至100%。 * * 在中国人群中，ETV长期治疗可使多数进展期纤维化或肝硬化患者获得显著的纤维化改善及肝硬化逆转。该研究纳入11例CHB患者，ETV中位治疗时间42个月（3.5年），平均Knodell炎症坏死评分从10降至0分（P=0.0038），平均Ishake纤维化评分从5分降至3分（P=0.0137）。 * * 来自非头对头比较的两个临床研究结果显示，ADV第5年耐药率便达29%，而接受ETV治疗长达6年的患者，6年时ETV累积基因型耐药发生率仅为1.2%。 不同地区真实临床环境下的多项研究均显示ETV长期持续治疗时耐药发生率低，持续治疗3-6年，耐药发生率在0%-1.7%不等。 * * 长期治疗期间，药物的安全性显得更加重要。APASL及EASL指南中对核苷（酸）药物抗病毒治疗期间的安全性监测做了相关推荐，一致认为对于应用核苷酸类似物Adefovir及Tenofovir治疗的所有慢性乙型肝炎患者均应监测肾功能。 * * 对于肾功能正常的慢乙肝患者，在治疗药物不同的情况下，对肾功能监测的频率也不同。 TDF:用药第一年，肾功能 (肌酐清除率和血磷) 每4周监测一次，之后每3个月监测一次 ADV:用药后，每3个月监测一次血清肌酐水平 ETV:无常规肾功能监测要求 美国的一项回顾性研究显示，与ETV治疗相比，ADV治疗后肾功能维持在较好水平的患者比例显著降低 * * 近年，关于核苷（酸）类药物治疗过程中出现肾功能紊乱的相关临床研究。 一项针对慢乙肝患者经ADV或TDF长期治疗对肾近曲小管功能影响的研究，共51例慢乙肝患者治疗1-10年，平均7.4年。ADV治疗42例，TDF治疗4例，ADV治疗后TDF继续治疗5例。 结果显示7例（14%）患者出现肾小管功能紊乱（RTD），所有患者肾小管对尿磷重吸收的比例均小于82%。从开始出现RTD起，据估计10年RTD累计发生率可达15%。7例中有6例RTD患者更换为ETV治疗1-6.3年（平均2年），所有病例的血磷、肌酐、尿酸和蛋白尿（5例不可测）都得到了不同程度的改善。 因此，对于ADV和TDF长期治疗的患者应定期监测血磷、血肌酐和尿液相关指标。 综上所述，我们可以得出三点结论： HBeAg阴性患者需要长期抗病毒治疗； ETV被指南推荐为慢乙肝患者一线首选用药； ETV抑制HBV DNA强效快速、持久抑制病毒、极低耐药、长期治疗可改善组织学并延缓疾病进展、安全性良好，是指南所推荐的慢性乙肝患者的一线首选用药 HBeAg阴性患者长期抗病毒 治疗的获益 科室会