9.4抗真菌药.pptVIP

第四节　抗真菌药物 Antifungals Drugs 药物化学教研室 刘玲 分类-来源和化学结构 1、抗真菌抗生素 多烯：灰黄霉素、西卡宁 非多烯：由放线菌产生的60多种多烯类抗生素 2、唑类抗真菌药物* 3、其它 多烯类 结构： --亲脂大环内酯 --环内含有四、五、六或七个共轭双键的发 色团 --氨基糖 两性霉素B（Amphotericin B） 作用机制：选择性与真菌细胞膜中的麦角甾醇结合，改变膜通透性，引起真菌细胞内的小分子如氨基酸，核苷酸，Ｋ＋外漏，导致真菌细胞死亡。 --除支原菌外，膜上缺乏甾醇的细菌不和多烯类抗生素作用 --游离甾醇和细胞膜上甾醇竞争多烯类抗生素，使这类抗生素作用下降 --使一些药物易于进入细胞产生协同作用 两性霉素Ｂ和真菌细胞膜上的麦角甾醇亲和力大于对哺乳动物细胞膜上甾醇亲和力（胆甾醇）大１０倍。 主要用于深部真菌感染，浅表感染一般不用。 两性霉素和/或5-氟脲嘧啶——新型隐球菌引起的AIDS患者脑膜炎 制霉菌素——白色念球菌引起AIDS患者的鹅口疮和食管炎 唑类抗真菌药物--简介 近年发展起来的一类合成抗真菌药 于60年代末问世 克霉唑和咪康唑 大量的唑类药物被开发 可以治疗浅表性真菌感染 还可口服治疗全身性真菌感染 硝酸益康唑 econazole nitrate 1-[2-[（4-氯苯基）甲氧基]-2-（2，4-二氯苯基）乙基]-1H-咪唑 硝酸盐 结构特点 乙醇的取代物 羟基为氯苯醚 C-1被二氯苯基取代 C-2与咪唑基联结 C-1是手性碳 使用消旋体 Econazole的合成 作用机制 氟康唑 2-（2，4-二氟苯基）-1，3-双-（1H-1，2，4-三氮唑基-1）-2-丙醇? α-（2，4-二氟苯基）- α -（1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三氮唑-1-基乙醇 发现 咪唑类抗真菌药物效关系研究 三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药 作用机制 对真菌的细胞色素P-450有高度的选择性 使真菌细胞失去正常的甾醇 14a-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积 抑制真菌 药物作用特点 与蛋白结合率较低 生物利用度高 可穿透中枢 同类药物 构效关系 谢谢！ * * 抑制真菌细胞色素P-450， 抑制麦角甾醇的生物合成 特康唑 伊曲康唑