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白细胞介素22在消化系统恶性肿瘤研究进展 　　[摘要] 白细胞介素22（IL-22）是1999年发现的IL-10家族的一位新成员，与IL-10具有相同的决定性结构和生化特性。Th17和Th22细胞分泌细胞因子IL-22。IL-22在自身免疫病、炎症性肠病及急性肝炎中发挥重要作用，但在消化系统恶性肿瘤中的作用却知之甚少。目前，已在人类多种恶性肿瘤组织中检测IL-22细胞因子的存在，但关于IL-22细胞因子在消化系统恶性肿瘤中的作用机制，是促肿瘤还是抑肿瘤仍是研究的热点。IL-22在消化系统恶性肿瘤中的表达及作用机制的研究，为更合理地治疗消化系统恶性肿瘤提供理论依据。本文综述了IL-22的发现、理化特性及其在消化系统恶性肿瘤中的作用。 　　[关键词] 消化系统恶性肿瘤；Th17细胞；Th22细胞；白细胞介素22 　　[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）07（b）-0020-03 　　目前胃癌是中国最常见的消化道肿瘤之一，约占恶性肿瘤的10%，具有较高的发病率和死亡率，胃癌预后较差，5年生存率极低[1]。数据显示，肝癌是男性第3大最常见的癌症死亡原因，是女性第7位癌症死亡原因[2]。Xu等[3]研究表明中国结肠癌发病率近年来不断增加，尤其是在较发达地区结肠癌已成为最常见的恶性肿瘤之一，然而，结肠癌晚期患者5年生存率非常低，因其对化疗不敏感，更易复发[4]。消化系统恶性肿瘤已给人们带来沉重的经济负担及巨大的身心痛苦。研究发现白细胞介素22（IL-22）与消化系统恶性肿瘤的发生发展密切相关，本文综述了IL-22的发现、理化特性及其在消化系统恶性肿瘤中的作用。 　　1 IL-22概述 　　免疫微环境的变化与肿瘤的发生发展密不可分，机体对肿瘤的排斥反应主要依赖体内的T细胞。传统学者们将CD4+Th细胞分为Th1和Th2两类[5]。Th17和Th22是新发现的辅助性T细胞亚群，且均分泌IL-22细胞因子。由于IL-22与IL-10具有相同的决定性结构和生化特性[6]，故其被列为IL-10家族的一个新成员。研究已表明IL-22细胞因子在自身免疫性皮肤病[7]、炎症性肠病[8]及急性肝炎中[9]发挥重要作用，近年研究发现IL-22在消化系统恶性肿瘤发生发展中具有非常重要的临床意义。 　　1.1 IL-22的发现 　　IL-22是Dumoutier等[5]在1999年用IL-9刺激克隆小鼠BW5147淋巴瘤T细胞时所发现的一种新型炎性细胞因子，其由179个氨基酸组成。Th17细胞产生IL-17A，IL-17F和IL-22[10]。Th22细胞在IL-17A和IFN-γ存在的情况下产生IL-22[11]。 　　1.2 IL-22的结构特性和理化性质 　　IL-22的受体是由IL-10RB链（IL-10RB）和IL-22RA1（IL-22R1）链组成的异源二聚体，IL-22与IL-10可能进行交互作用，因为IL-22的IL-10RB（IL-10RB）与IL22RA1链（IL-22RA1）在其受体复合物处结合[12]。 　　IL-22位于染色体12q15上，与IFN-δ基因接近，其包含由5个内含子和6个外显子组成的蛋白编码结构[13]。尽管IL-22与IL-10序列的同一性相对较低，仅有25%的同源氨基酸，但IL-22与IL-10家族成员都显示出一个共同的IFN-γ空间结构[13]。IL-22二级结构是由一个半胱氨酸和一个色氨酸排列成的反向平行束状α-螺旋结构。三级结构由两分子二硫键形成，N′末端含有D-E环[14]。IL-22拥有3个潜在N-X-S/T序列的N-糖基化位点[15]，糖基化的N54影响IL-22与IL-10R2的结合[16]。 　　IL-10和IL-22两种细胞因子激活STAT组合蛋白，即STAT1、STAT3和STAT5[12]。IL-22采用异源二聚体受体复合物激活靶细胞。与IL-10进一步比较发现，IL-22的信号转导以活化STAT3占主导地位[17]，其感应STAT3的下游基因，包括抑制细胞因子信号（SOCS）-3 STAT3的活化[18]。 　　1.3 IL-22的生物学性能及作用机制 　　IL-22的生物学性能一方面反映在非白细胞功能性受体在肝脏的表达；另一方面反映在健康和疾病时，STAT3蛋白充当载体[19]，抗增殖和凋亡途径的激活是STAT3功能的关键。啮齿动物模型研究表明IL-22在肠道损伤，呼吸机引起的相关性肺损伤，肝缺血再灌注损伤或由刀豆蛋白A、四氯化碳、酒精以及对乙酰氨基酚中毒后引起的损伤起保护作用[20]。此外，IL-22对潜在性肠炎或肺炎及微生物诱发的感染有保护作用[21]。除了上述保护组织的模式外，IL-22的具体作用机制是通