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维生素B6对异烟肼在家兔体内药物动力学过程影响 　　[摘要] 目的 探讨维生素B6对异烟肼在家兔体内药物动力学过程的影响。 方法 将40只家兔随机分为4组，第一组家兔口服（灌胃）给药异烟肼；第二组家兔同时灌胃给药异烟肼和维生素B6；第三组家兔先灌胃给药异烟肼，0.5 h后灌胃给药维生素B6；第四组家兔先灌胃给药异烟肼，1 h后灌胃给药维生素B6。于给药后相同时间点对颈总动脉采集的血样进行分析。 结果 应用3P87软件对各个模型进行拟合，异烟肼的药物动力学过程属于二房室模型。维生素B6的存在导致了异烟肼在家兔体内的分布相与消除相的药物动力学过程显著改变，各药物组tmax、Cmax、K10、t1/2（a）、t1/2（α）、t1/2（β）、AUC0→7、Vβ、Vc、Cl等药动学参数均有显著性差异，其中，第一、二、三、四组tmax分别为1、1、2、3 h，Cmax分别为264.28、398.62、266.13、817.29 μg/ml。 结论 异烟肼不宜与维生素B6同时服用。 　　[关键词] 异烟肼；维生素B6；药物动力学；紫外分光光度法 　　[中图分类号] R977.2+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）09（a）-0009-03 　　异烟肼口服后1～2 h达最高血药浓度，易进入各种体液、组织及排泄物中，50%～70%的代谢物随尿排出[1-3]。异烟肼早期的抗菌活性与其给药剂量密切相关，给药剂量越大，抗菌活性越高，剂量越小，抗菌活性越低。异烟肼在体内经细胞色素P450氧化成为具有肝脏毒性的无活性代谢物。代谢易受肝P450酶的影响，因此人体对异烟肼乙酰化的速度与遗传有关，种族、个体之间差异较大[4-5]。正常人日服4 mg/kg异烟肼，6 h后，快速乙酰化代谢者血药浓度降至0.8 mg/ml。 　　维生素B6口服后经胃肠吸收，原型药与血浆蛋白几乎不结合，转化为活性产物磷酸吡哆醛，可较完全地与血浆蛋白结合，血浆半衰期可长达15～20 d[6-7]。本品在肝内代谢，经肾排出。磷酸吡哆醛可透过胎盘，并经乳汁泌出[8]。 　　异烟肼是抗结核的首选药，国内外大量研究对其药理、毒副作用、体内乙酰化等问题进行了探讨，近年来其生物利用度也有一些相关报道。一般认为，长期或大剂量服用异烟肼可使体内维生素B6减少，故以往临床上常将维生素B6与异烟肼配伍，以预防后者引起的周围神经炎等不良反应[9]，目前对此看法尚不一致。二者是否可以配伍，如何配伍也各具己见，二药配伍后对主药异烟肼的体内药物动力学的影响也未见报道。为探讨维生素B6对异烟肼体内药物动力学的影响，本文将两药经家兔口服后，测定了不同时间异烟肼的血药浓度，求出有关参数，并与单用异烟肼对照组进行比较，探讨维生素B6对异烟肼在家兔体内药物动力学过程的影响。 　　1 材料与方法 　　1.1 仪器与试药 　　TU-1810紫外-可见分光光度计，T6紫外-可见分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公司；电子分析天平（万分之一），梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司；TDL80-2B台式离心机（4000 r/min），上海安亭科学仪器厂。异烟肼标准品、维生素B6标准品，由长春市应用化学研究所提供；异烟肼片（0.1 g×100片），成都锦华药业有限责任公司；维生素B6片（每片0.1 g），东北制药总厂；肝素钠注射液（2 ml=12 500 U），天津生物化学制药有限公司；硫酸锌、氢氧化钡均为分析纯，由天津市精细化工研究所生产。 　　1.2 实验动物 　　家兔40只，雌雄各半，6个月龄左右，体重（3.0±0.2） kg，吉林大学实验动物中心，SCXK-（吉）2008-0004。 　　1.3 给药方案 　　将40只家兔随机分为4组，第一组为对照组，第二、三、四组为实验组。第一组家兔只灌胃给药异烟肼；第二组家兔同时灌胃给药异烟肼和维生素B6；第三组家兔先灌胃给药异烟肼，0.5 h后灌胃给药维生素B6；第四组家兔先灌胃给药异烟肼，1 h后灌胃给药维生素B6。每只家兔均于给药前采血1 ml，并于给药后的0.5、1.0、1.5、2、3、4.5、7 h各采血1 ml。取出血样于离心管中在3000 r/min下离心3 min，用微量移液器吸取血浆400 μl，加入0.12 mol/L的氢氧化钡溶液3.5 ml，摇匀，放置10 min，再各加2%硫酸锌溶液3.5 ml，摇匀，放置10 min，蒸馏水2.6 ml，静置5 min，在3000 r/min下离心处理3 min后吸取上清液，用T6紫外分光光度计测出吸光度值，以测得的浓度的自然对数lnC对时间t作图。 　　1.4 血浆标准曲线的制备 　　精密称取105℃干燥2 h至恒重的异烟肼标准品20 mg，置100 ml烧杯中