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不同麻醉药对小鼠缺氧耐受性影响及机制研究 　　[摘要] 目的 研究不同麻醉药物（戊巴比妥钠、三溴乙醇、乌拉坦和水合氯醛）对小鼠缺氧耐受性的影响及相关机制。方法 小鼠随机分成6组：生理盐水对照组、普萘洛尔对照组、戊巴比妥钠组、三溴乙醇组、乌拉坦组、水合氯醛组。腹腔注射给药，缺氧瓶法测定小鼠缺氧耐受时间及耗氧率，并利用生物信号采集处理系统记录心率变化。观察常温下不同药物对小鼠缺氧耐受时间的影响，并分析缺氧耐受时间与耗氧率、心率之间的关系。 结果 戊巴比妥钠、三溴乙醇、乌拉坦和水合氯醛均显著延长小鼠的缺氧耐受时间（P 　　[关键词] 麻醉药；缺氧耐受性；小鼠 　　[中图分类号] R364.4 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）18-29-03 　　缺氧是常见的病理生理过程，缺氧耐受性差的器官如心、脑等，更容易发生缺血-再灌注损伤（ischemia reperfusion injury），心脑血管疾病手术特别是冠脉搭桥术和心脏移植手术等的广泛开展，均涉及缺血-再灌注过程。近 　　年来研究显示，麻醉药除了其麻醉效能外，还能明显减轻缺血再灌注损伤，但其机制复杂，尚不完全清楚[1-3]。目前研究主要集中在离体细胞和单个器官上，关于麻醉药预处理对全身缺血缺氧损伤的保护作用研究很少[4]。因此，研究麻醉药物对机体缺氧耐受性的影响具有重要临床意义，本实验拟通过不同麻醉药物对小鼠缺氧耐受性的影响及相关机制研究，以期为临床相关缺血-再灌注疾病的治疗提供理论依据，对于改善患者预后具有重要价值。 　　1 材料与方法 　　1.1 动物和试剂 　　健康成年ICR（institute of cancer research）小鼠，体重（20±2）g，购自苏州大学实验动物中心。普萘洛尔、三溴乙醇购自美国Sigma公司；水合氯醛购自上海金山制药有限公司；戊巴比妥钠、乌拉坦购自国药集团化学试剂有限公司；钠石灰购自上海化学试剂有限公司。Medlab生物信号采集处理系统由南京美易科技有限公司提供。 　　1.2 方法 　　1.2.1 缺氧耐受时间的测定 48只小鼠，雌雄各半，随机分成6组，每组8只。按体重经腹腔注射给药：0.4%戊巴比妥钠0.1mL/10g，2.5%三溴乙醇0.1mL/10g，10%乌拉坦0.1mL/10g，3%水合氯醛0.1mL/10g，0.08%普萘洛尔0.1mL/10g，生理盐水0.1mL/10g。给药后立即放入125mL缺氧瓶（盛有30g钠石灰用于吸收CO2）中并盖紧瓶塞，记录小鼠存活时间。 　　1.2.2 耗氧率的测定 48只小鼠，雌雄各半，随机分成6组，每组8只。按体重经腹腔注射给药：0.4%戊巴比妥钠0.1mL/10g，2.5%三溴乙醇0.1mL/10g，10%乌拉坦0.1mL/10g，3%水合氯醛0.1mL/10g，0.08%普萘洛尔0.1mL/10g，生理盐水0.1mL/10g。给药后立即放入125mL盛有30g钠石灰的缺氧瓶中并盖紧瓶塞，瓶塞为钻孔橡皮塞，钻孔插一玻璃管并通过胶管连接到一充水的量筒中，记录量筒起始液面，待小鼠死亡后记再次记录量筒液面，量筒内液面下降体积即为小鼠耗氧量，耗氧率为每分钟每克体重耗氧量。 　　1.2.3 心率测定 小鼠分组及给药方法同耗氧率的测定，将小鼠以仰卧姿势固定在操作台上，利用生物信号采集处理系统，自动记录小鼠给药前的心率，及给药后5、10、15、20、25、30min时的心率，每次连续描记5s。 　　1.3 统计学处理 　　数据采用SAS8.1软件处理，实验中所得数据凡不满足正态分布者，或多样本比较满足正态分布但方差不齐者采用秩和检验（Kruskal-Wallis法）分析各组间差异，采用两样本比较的秩和检验分析两组之间的差异，满足正态分布且方差齐者，采用t检验或SNK法分析比较两组间差异。P 　　发现，围手术期应用普萘洛尔预处理对缺血-再灌注肥厚心肌具有保护作用[6]。 　　我们进而研究戊巴比妥钠、三溴乙醇、乌拉坦和水合氯醛对小鼠缺氧耐受性的影响及耗氧率、心率变化。戊巴比妥钠为巴比妥类催眠药，起效较快，常用作催眠和麻醉前给药，三溴乙醇和乌拉坦可用作麻醉剂，而水合氯醛作为基础麻醉的辅助用药。麻醉药物对缺氧耐受性的影响对于相关缺血-再灌注疾病的治疗及预后具有重要意义。 　　本实验结果显示，戊巴比妥钠、三溴乙醇、乌拉坦和水合氯醛均能显著增加小鼠缺氧耐受性，其中三溴乙醇和水合氯醛的作用高于其他组，同时戊巴比妥钠、三溴乙醇、乌拉坦和水合氯醛均降低小鼠耗氧率，其中三溴乙醇和水合氯醛的作用最强，提示缺氧耐受性增强与麻醉药降低小鼠耗氧率有关。而耗氧率多少与机体的代谢状况有关，给药后，小鼠兴奋度降低，活动减少，处于安静状态，其代谢率也相应降低，机体的代谢率越低