深部真菌感染的诊断和治疗进展2010课件.ppt

　真菌的概念 真菌的分类 曲霉的形态 酵 母 真菌感染现状 深部真菌感染面临的挑战 深部真菌感染面临的挑战 真菌的体外鉴定 真菌的体外鉴定 真菌的体外鉴定 真菌药敏试验 真菌药敏试验 抗酵母菌药敏试验 抗酵母菌药敏试验 抗酵母菌药敏试验 抗酵母菌药敏试验 抗霉菌药敏试验 抗霉菌药敏试验 新型抗真菌药药敏试验 肺部真菌病的诊断方法 肺部真菌病的诊断方法 肺部真菌病的组织学诊断方法 肺部真菌病的组织学诊断方法 　 　 　 　 真菌病的血清学诊断方法 真菌病的血清学诊断方法 真菌病的血清学诊断方法 肺部真菌病的诊断方法 抗真菌药的应用　 Thank you for your attention！ 经支气管肺活组织检查（TBLB）：诊断正确率与肺部病灶的部位和性质、宿主免疫功能状态、检查医师的技术水平、标本的处理方法以及病理科医师的诊断经验有关。肺部弥漫性病灶、免疫功能损害患者的诊断阳性率较高。 TBLB费用低、并发症少、患者耐受性好、能直接窥视亚段支气管附近的下呼吸道病变。 主要并发症为气胸和出血,平均发生率分别为8%和7%。 严重低氧血症(吸氧后动脉血氧分压 50 mmHg、采用呼气末正压机械通气、有出血倾向、血小板 50 ×109 /L) 、肺动脉高压、严重心血管疾病和尿毒症者,应慎用或禁用TBLB。 经皮肺穿刺活组织检查：对弥漫性肺部浸润灶的总体诊断阳性率约为40%，对贴近胸膜的局限性团块状病变有价值。 开胸肺活组织检查：诊断阳性率为34% ～91%，创伤性较大，需衡量诊断获益与手术风险的利弊。 病理组织标本染色法:常用的染色方法有H-E 染色法、PAS染色法、六胺银染色(GMS)法、黏蛋白卡(MCS)染色法、Gridly真菌染色(GF)法、姬姆萨染色法和革兰染色法等 六胺银染色（GMS）：显示真菌效果最好的方法，能很好显示真菌特点。 PAS染色：能较好的显示大多数真菌，操作简单。 这两种方法可显示大多数真菌，是最广泛最常用的染色方法 病理组织标本真菌的观察 粘液卡红染色法：对新型隐球菌相对特异。 Gridley染色法：将真菌孢子染为玫瑰色至紫 色。 病理组织标本真菌的观察 组织中真菌的形态观察： 孢子型：酵母和双相型真菌 菌丝型：酵母样菌组的念珠菌和霉样菌组的曲菌和毛霉菌 颗粒型：牛放线菌和奴卡菌及霉样菌型的尖端单孢子菌 病理组织标本真菌的观察 真菌引起的组织反应的观察::急慢性化脓性炎症、非化脓性炎症、肉芽肿形成、干酪样坏死、血管炎等。凝固性坏死较多见于曲霉和念珠菌感染,毛霉和新生隐球菌肺炎常出现契形梗死灶,有诊断参考价值。 血清学诊断方法：以抗原检测最为常用 1.半乳甘露聚糖(GM)试验：GM 是一种多糖类细胞壁复合物,真菌生长过程中释放入血, GM 抗原检测是侵袭性曲霉病（IA）的早期诊断指标。特异性85 %，敏感性50 %～100 %。对于阴性样本需检测2 次，样本连续2 次阳性应考虑为IA。界值划定多倾向于两次 0. 5。支气管肺泡灌洗液中GM 抗原的敏感性优于血清;脑脊液中GM 数值增加表明是神经系统IA 感染。 GM假阳性：与黏膜炎、细胞毒性化疗和/ 或移植物抗宿主疾病、食物源性或非食物源性GM 经损伤或未成熟肠黏膜进入、服用真菌源性药物等有关。 GM假阴性：可能由于生长中真菌GM 低水平释放、预防性使用抗真菌药物和难以侵入血管有关。由于假阴性结果的可能，高危IFI 患者GM 抗原检测不能替代其他诊断方法，如CT 。 2.G试验(1,3-β-D 葡聚糖检测）： 1,3-β-D 葡聚糖是多种真菌细胞壁中的组成部分,可作为IFI 的一个非特异性标志物。G试验在假丝酵母菌属、曲霉菌属、镰刀霉菌属和毛孢子菌病患者中诊断价值较高，但在感染隐球菌和结核菌的患者中量很低甚至无法检出。 3.乳胶凝集试验：高效价抗隐球菌多糖抗体吸附于标准大小的乳胶上作为抗体检测患者血清标本中的循环隐球菌荚膜多糖抗原。是一种快速、简便、有效诊断隐球菌感染的方法。敏感性96％以上，特异性99.4％。乳胶凝集试验有诊断和估计预后的价值。 假阳性：SLE、结节病、巨球蛋白、毛霉子菌属、抗酸杆菌、类风湿因子与隐球菌荚膜多糖抗原存在交叉抗原。 假阴性：体内未知非特异性蛋白对隐球菌抗原的掩盖效应。 按作用机制分类：： 抑制真菌细胞膜中麦角甾醇的合成：吡咯类、多烯类 抑制真菌细胞壁的合成：如抑制真菌细胞壁主要成分1，3-β-D葡聚糖合成的棘白菌素类药物; 抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉素等 抑制真菌核酸的合成：如5-氟胞嘧啶(5-FC)等 抗真菌药的应用　 多烯类：两性霉素B及脂质体、制霉菌素 吡咯类（咪唑类和三唑类）：酮康唑、克霉唑、咪康唑；氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙