药理学第三十八章 β内酰胺类抗生素.pptVIP

* * * * 四代头孢类的抗生素比较 抗G+ 抗G- 抗铜绿假单孢菌 对酶的稳定性 肾毒性 应用 第一代 +++ - - + ++ 耐药金葡菌感染 第二代 ++ ++ - ++ + 各类敏感菌感染 第三代 + ++ + +++ - 严重感染 第四代 +++ +++ +++ +++ - 各种严重感染 * 头孢菌素作用特点小结 抗菌谱：一代比一代广。 前3代对G+菌的作用一代比一代弱，而对G-菌的作用一代比一代强；第四代对G+、G-的作用都较强。 对铜绿假单胞菌：第一代、第二代无效，第三代作用较强，第四代高度敏感。 对β-内酰胺酶的稳定性：一代比一代稳定。 肾毒性：一代比一代低。 第三代和第四代都能透入脑脊液，脑脊液浓度高。 * 头孢菌素评价 优点： ①高效 ?? 　 ②低毒、过敏反应少 ?? ③耐酸 ?? ④耐酶 ⑤广谱 缺点 ：①不能兼顾G+、G-菌。 ②口服品种少 　　③与青霉素G有交叉耐药和过敏反应。 * 化学结构 β- 内酰胺环 杂环 药物分类： 碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环β- 内酰胺类 第四节 其它β-内酰胺类抗生素 * 碳青霉烯类 亚胺培南（Imipenem)、美罗培南（meropenem) 特点：高效、广谱、耐酶。 对厌氧菌是β-内酰胺类中作用最强者。 代谢：易被肾脱氢肽酶降解失活。 应用：与脱氢肽酶抑制剂西司他丁1:1混合成注射 剂称为泰能。 临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染。 * β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 一、β--内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（棒酸）＜舒巴坦＜他唑巴坦 作用： 本身无明显抗菌作用，但能抑制β-内酰胺酶，从而保护了β-内酰胺类抗生素的活性。 与β-内酰胺类合用可增强后者的疗效：“抑酶增效” 二、复方制剂 奥格门丁（augmentin）：克拉维酸钾+阿莫西林（1:2） 泰门丁（timentin）： 克拉维酸钾+替卡西林（1:15） 优立新（unasyn）： 舒巴坦+氨苄西林（1:2--复方制剂） * 总 结 1. ?-内酰胺类抗生素共同的化学结构？ 2. ?-内酰胺类抗生素的抗菌机理？ 3. 细菌最常见的耐药机制？ 4. 天然青霉素为_____谱_____期______剂。 5.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 6.青霉素的主要不良反应？防治措施？首选抢救药物 β-内酰胺环 抑制细胞壁粘肽合成 自溶酶 窄 繁殖 杀菌 三菌一体 过敏性休克 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第三十八章 β-内酰胺类抗生素 β-Lactam Antibiotics * 一 二 青霉素类 头孢菌素类 本章主要内容 三 其他β-内酰胺类 * 临床上最常用的抗菌药物 β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)是指化学结 构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。 抗菌机制、耐药机制基本相同。包括: 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺类抗生素的概述 * 青霉素的基本结构： 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）+侧链（RCO） 第一节 青霉素类抗生素 6-APA * 青霉素G (pencilin G，苄青霉素) 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基（ -CH2） 性质：干粉稳定，水溶液不稳定 ①室温放置24h失效并产生致敏物，现用现配 ②易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 剂量用国际单位“U”表示 一、窄谱青霉素类（天然青霉素） * 作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 菌体失去渗透屏障 膨胀裂解 杀菌 激活细菌自溶酶 → 细菌自溶 抗菌作用机制 细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细胞所不具有。 PG对葡萄球菌的杀菌作用 * 粘肽 三维网状结构 青霉素结合蛋白（PBPS） 细胞壁 ?-内酰胺类抗生素 * 繁殖期杀菌药，抗菌谱较窄 大多数G+球菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、敏感的金葡菌 G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭