[大纲要求]芳胺类,苯乙胺类,苯丙胺类等药物分析.ppt

【大纲要求】 芳胺类，苯乙胺类，苯丙胺类等药物分析 第一节 芳 胺类药物的分析 芳胺类药物分为两类 3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互区别。 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。 5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。 三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 （二）与三氯化铁反应 3. 与汞离子反应 2. 苯佐卡因的鉴别 (五) 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因 (六) 紫外特征吸收光谱法 1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm;E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880 2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法中的杂质对照品法。 (二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 为什么要检查？ Ar-NH2 + RCOOH 1. 原理： 测定主要条件： KBr + HCl (3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 (二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱 性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比 醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。 中性条件下的重氮化反应 （五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 第二节 苯乙胺类药物的分析 一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 常见的苯乙胺类药物 二、鉴别试验 (一)与三氯化铁反应 (三）氧化反应 (四）紫外特征吸收与红外吸收光谱 (五）与亚硝基铁氰化钠 (Rimini试验） 是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应，可用于重酒石酸间羟胺鉴别。 (六) 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸伪麻黄碱鉴别： (二) 有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 (二) 溴量法 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及 其注射液用此法。 (四) 紫外分光光度法与比色法 利用药物分子结构中的芳伯氨基进行重氮化－偶合反应，以及分子结构中的Ar-OH与Fe3＋络合显色，进行比色测定。 盐酸异丙肾上腺素注射液 重酒石酸间羟胺注射液 盐酸甲氧明注射液 硫酸沙丁胺醇注射液及胶囊 例如：盐酸克伦特罗栓的含量测定 (五) 荧光分光光度法 (六) HPLC法 例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定 采用RPIP-HPLC-UV法；用外标一点法进行定量测 定。 例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定 采用RPIP-HPLC-ECD 法；用标准曲线法进行定量 测定。 练习与思考 基本操作：供试品→精密称定→加水溶解后精密加溴滴定液＋盐酸→放置并振摇→加碘化钾→振摇→用Na2S2O3滴定至近终点→加淀粉指示液→继续滴定至蓝色消失 同时进行空白实验 （三）提取酸碱滴定法 基本原理：药物的盐酸盐或硫酸盐易溶于水，而药物本身不溶于水，加适量碱化试剂后，用适当的有机溶剂萃取，提取也蒸干后用中性乙醇溶解，用标准酸液直接滴定，或加入滴定过量的标准酸溶液，用标准碱溶液进行回滴。 硫酸苯丙胺的含量测定： ［B］H2SO4 + NaOH + NaCl 乙醚 提取［B］ + H2SO4 蒸去乙醚 NaOH标准液滴定 终点 上述偶合剂可与HNO2显色，干扰比色测定，可先加氨基 磺酸铵分解过量的HNO2。 HNO2＋2H2NSO3NH4 2N2 + (NH4)2SO4 + H2SO4 +H2O 肾上腺素测定： λex410nm、λem52