精品范文大环内酯类氨基糖苷类抗生素课件.ppt

第37章大环内酯类抗生素 第一节 大环内酯类抗生素 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对?-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 一、共同特点 抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质 合成。静止期快效抑菌剂 耐 药 性：同类不完全交叉耐药 与?-内酰胺类无交叉耐药 临床应用：呼吸道感染(替代)、软组织感染 不良反应：毒性低 抗菌作用 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 作用机制： 与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶（转肽酶），影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，从而特异性抑制细菌蛋白质合成，是静止期快效抑菌剂。 耐药机制： 产生灭活酶： 如酯酶、磷酸化酶 改变靶位结构： 23S rRNA腺嘌呤甲基化 降低细胞膜的通透性： 药物渗入菌体内减少 主动流出增加： 细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 二、常用药物 红霉素(erythromycin) 代表药 静止期抑菌剂 体内过程 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 广泛分布于组织、体液中 难通过血脑屏障 主要经肝代谢，胆汁排泄 抗菌谱：静止期抑菌剂 对G+菌作用强 金葡菌、链球菌、 对G-菌： 如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆 菌、布氏杆菌及军团菌等高度敏感 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体及螺杆菌有抑制作用 临床应用： 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏患者。 还是白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、军团菌病的首选药。 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin 临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染 替代?-内酰胺类和红霉素 新一代大环内酯类特点 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药 作用机制： 与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用。 抗菌谱： 较窄，与红霉素相似。 作用强：各型厌氧菌、G+需氧菌 敏感：G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体 无效：G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体 临床用途： 急慢性敏感菌引起的骨、关节感染 需、厌氧菌引起的混合感染 不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 体内过程 1、吸收 林可霉素口服吸收差，生物利用度仅为20%～30%，且受食物影响；克林霉素口服吸收迅速而完全，生物利用度为87%，受食物影响小。 2、分布 吸收后两药均分布广泛，在大多数组织中可达有效浓度，骨组织中的浓度尤其高，在胆汁和乳汁中浓度也较高，可透过胎盘但不易透过血-脑屏障。 3、代谢和排泄 主要在肝脏代谢，仅有10%原形药物经尿液排出体外，难达有效治疗浓度 临床应用 ①金黄色葡萄球菌所引起的急性或慢性骨髓炎（首选）； ②需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等； ③厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染等。 第三节 万古霉素类 万古霉素(cancomycin) 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 替考拉宁(teicoplanin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，杀菌药 作用机制：阻碍细胞壁合成 临床应用： 青霉素过敏患者或对青霉素耐药的 金葡菌严重感染 不良反