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第八章 单室模型 第八章 单室模型 一、血药浓度 1. 模型建立 第八章 单室模型 一、血药浓度 2. 血药浓度与时间的关系 第八章 单室模型 一、血药浓度 2. 血药浓度与时间的关系 第八章 单室模型 一、血药浓度 3. 基本参数的计算 图解法 以lgC对t作图，可得一条直线。根据直线斜率和截距求出k和C0。 第八章 单室模型 一、血药浓度 3. 基本参数的计算 线性回归 第八章 单室模型 一、血药浓度 3. 基本参数的计算 线性回归 第八章 单室模型 一、血药浓度 4. 其它参数的计算 (1) 半衰期 (t1/2): 药物消除一半所需要的时间。 第八章 单室模型 一、血药浓度 4. 其它参数的计算 (1) 半衰期 (t1/2): 药物消除一半所需要的时间。 第八章 单室模型 一、血药浓度 4. 其它参数的计算 (2) 表观分布容积 (V) 体内药量与血药浓度的一个比例常数。 第八章 单室模型 一、血药浓度 4. 其它参数的计算 (3) 血药浓度 -时间曲线下面积 (AUC) 第八章 单室模型 一、血药浓度 4. 其它参数的计算 (4) 体内总清除率 (TBCl) 机体在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。 第八章 单室模型 一、血药浓度 例1 给某患者静脉注射一单室模型药物, 剂量1050mg, 测得不同时刻血药浓度数据。 求该药的 k, t1/2, V, TBCl, AUC以及12h 的血药浓度。 第八章 单室模型 一、血药浓度 第八章 单室模型 一、血药浓度 第八章 单室模型 一、血药浓度 第八章 单室模型 一、血药浓度 第八章 单室模型 一、血药浓度 第八章 单室模型 一、血药浓度 第八章 单室模型 一、血药浓度 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 ? 药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法 ? 某些剧毒或高效药物，用量太小或体内表观分布容积太大，血药浓度过低，难以准确检出 ? 血液中干扰性物质使血药浓度无法测定； ? 缺乏严密的医护条件，不便进行多次采血。 没有血药浓度(无法测定?)时药动学参数如何计算? 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 (一) 尿排泄速率与时间关系（速率法） 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 (一) 尿排泄速率与时间关系（速率法） 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 (二) 尿排泄量与时间的关系（亏量法） 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 (二) 尿排泄量与时间的关系（亏量法） 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 (二) 尿排泄量与时间的关系 单室模型静脉注射动力学参数的计算 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 (三)肾清除率 (Clr) 单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。 肾清除率与肾排泄速度常数均反映药物尿排泄动力学特征。 药物动力学：肾清除率系指尿药排泄速度对血药浓度的比值。 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 (三)肾清除率 (Clr) 例3：某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为，lgDXu/Dt = -0.0299tc+0.6211, 该药属于单室模型，分布容积30L, 求该药的t1/2, ke, Clr, 以及80h的累计尿药量。 解： (1) 根据已知条件，可得： k = -2.303 × (-0.0299) = 0.07 h-1; t1/2=0.693/k=9.9 h (2) I0=KeX0=log –1 0.6211=4.179; Ke = I0/X0 = 0.0042 h-1 (3) Clr = KeV= 0.0042 × 30 = 0.126 L/h (4) Xu = KeX0(1-e-kt)/K = 4.2/0.07 × (1-e-0.07 ×80)=59.7 mg 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 第八章 单室模型 二、尿药排泄数据 第八章 单室模型 一、血药浓度 1.模型的建立 单室模型静脉滴注给药示意图 第八章 单室模型 一、血药浓度 2. 血药浓度与时间的关系 第八章 单室模型 一、血药浓度 3. 稳态血药浓度 第八章 单室模型 一、血药浓度 4. 达稳态所需时间 达坪分数： 第八章 单室模型 一、血药浓度 4. 达稳态所需时间 例4：某一单室模型药物，生物半衰期为5h, 静脉滴注达稳态血药浓度的95%， 需要多少时间？ 第八章 单室模型 二、药物动力学参数的计算 1.稳态后停滴 第八章 单