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第十二章 免疫多样性产生的机制课件
第十二章 免疫多样性产生的机制 第一节 免疫系统和免疫球蛋白 第二节 免疫球蛋白基因的重组 和体细胞突变 λ家族V基因后跟随着几个以J片段作为前导的C基因 k家族(人和老鼠)的组成: V 基因(人300、鼠~1000 )、5个 J(一个假基因)、 1个 C基因 第三节 免疫球蛋白重链 恒定区基因 第四节 T细胞抗原受体基因 链的断裂和重连发生在两个不同的反应中。位于编码单位末端的七聚体双链断裂,释放出V基因和J-C基因间的完整片段。这个片段的末端称为信号末端.。V基因和J-C基因的断裂末端称为编码末端;两个编码末端共价连接形成编码节(coding joint)。V基因和J片段以这种方式联结起来。如果两个信号末端也发生连接,被切下的片段将形成一个环状分子。 图33。13一致序列的断开和重新连接产生了免疫球蛋白基因。 ---重组表现为等位基因排斥(allelic exclusion)????????????????????? 总结:产生抗体多样性的机制 a) 性细胞内含有多个V基因 b) V-J和V-D-J的重组 c) 重组部位的差异性 d) 体细胞突变 e) 重链和轻链的随机重组 ★ 各种机制相伴随,因此Ig多样性以乘积的方式增加 L(?) 300 (V) × 5(J) = 1500 ( L(?) ) H n × 100(V) × 20(D diversity) × 4(J) × 10(C) = n × 80000 L V-L 多位点连接 10 H V-L 多位点连接 100 Ig 种类 1500 × 80000 × 10 × 100 = n × 12 × 1010 远远多于抗原的种类(数百万种) ? B细胞分化之出,轻重链重排后经转录和拼接加工成成熟 mRNA后翻译成免疫球蛋白--膜型--IgM、IgD ? 成熟B细胞经抗原刺激---分泌型抗体IgM 再次抗原刺激后第二次重排 --出现重链基因改变恒定区(C片段),即类型转换 抗原特异性不变----IgG 或 IgA 或 IgE ? 类型转换后的B细胞---浆细胞 分泌大量单特异性的抗体 一、 免疫球蛋白重链恒定区基因 2、重链基因C片段的转换发生在转换区--switch region S区---每个C片段的5’端(δ除外) ? 成熟的抗体形成细胞---使用同一系列的可变区基因, 通过C区变化转变抗体类型(可能与染色体间的交换有关) 1、一个细胞同时产生两种以上Ig--通过选择性拼接 (不同的加尾位点) ? C区导致的抗体类型的转换 二、 膜型和分泌型球蛋白的产生 ? 通过C区基因不同方式 的转录而产生的 免疫球蛋白产生的总结图 1、D→J重组 重链 2、V→DJ重组 3、VDJ-μδ转录 4、翻译μ和δ 轻链 5、V→J重组 6、转录VJ-κ 或 VJ-λ 7、翻译 κ 或 λ 8、膜IgM 膜IgD 9、分泌型IgM 第一次抗原 T依赖抗原抗原、TH 10、换成IgG 或 IgA 或 IgE ? T细胞抗原受体--TCR的抗原—MHC结合部位由四组不 同的基因编码:α和β、 γ和δ ? TCR基因重排和Ig的重链重 排十分相似 ? TCR的δ基因位于α基因座的 内部 ? TCR多样性的程度: V、D和J的重组 连接部位的差异 多个D区的存在 本章结束 !! 复习题 1、免疫球蛋白基因的组织形式如何? 2、免疫球蛋白轻重链基因中的V基因表达机制 3、免疫球蛋白轻重链基因的重组机制 4、免疫球蛋白多样性产生的机制 SjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRiUmXp!sv)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!sw)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!tw)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!tw-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#sv)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*
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