第十二章抗菌药和抗病毒课件.pptVIP

第十二章抗菌药和抗病毒药 一、磺酰胺类 ㈡、磺胺类抑菌机制 ㈢、磺胺类构效关系 ㈤、磺胺类药物吸收与代谢 ㈥、磺胺类重点药物 2、磺胺噁唑类 ㈦、磺胺类药物合成 二、磺胺增效剂（TMP) 三、磺酰脲类降血糖 喹诺酮类抗菌药 二、喹诺酮类药物作用机制 三、喹诺酮类构效关系 药物合成 三、抗真菌药 ㈠、抗生素类抗真菌药 ㈡、合成抗真菌药 四、抗结核药 2、化学合成抗结核药 五、消毒防腐药 第二节抗病毒药 二、分类及重点药物 1、嘧啶核苷类 ㈢、非核苷类 半合成利福霉素 利福平 P305（12-59） 口服吸收好， 活性↑ 不单独使用（易产生耐药性）， 利福定 P305 比利福霉素作用强 空腹 异烟肼 (雷米封) 游离肼，毒性大 有抑制和杀灭作用，可口服，毒性较大。 异烟腙 利用前药原理 对氨基水杨酸钠 有抑制无杀灭 乙胺丁醇 P 311 主要用于抗药性的结核菌， 右旋体有效 ★ ★ 特点： 1、利用自身的化学性质， 2、作用对象不再是机体本身 3、选择性差，毒性大 消毒剂— 杀灭病源性微生物； 防腐剂— 抑制某些微生物生长。 分类及重点药物： 1、重金素类 红汞 P314 2、卤素类 氯气 漂白粉（次氯酸钙）Ca(ClO)2 碘酊（碘酒） 碘伏（聚维酮碘） →次氯酸 →原子态氧 聚乙烯吡咯烷酮与碘络合 高分子载体 3、醇、醛、酚类 75%乙醇 37%的甲醛水溶液（福尔马林） 防腐剂 戊二醛 溶液pH=7.5-8.5 苯酚（石炭酸） 4、染料类 甲紫 p315 硫氯酚 p315(12-83) 5、表面活性剂（季铵类） 新洁尔灭 p316(12-28) 度米芬 p316(12-29) 毒性低，作用快，刺激性小 单季 胺型： 双季 胺型： 创必龙（12-93） 作用机制： 降低细胞壁表面张力，细胞膜破裂，蛋白质变性。 6、双胍类 洗必泰p317 广谱杀菌剂 对细菌、真菌有效， 但对病毒无效 一、病毒的特性 1、是病源性微生物中最小的一种0.02~0.4μm 2、没有完整的细胞结构； 3、必须寄生在宿主细胞内繁殖 病毒复制周期： 病毒在细胞上吸附 →进入宿主细胞 →利用宿主细胞的代谢系统复制核酸 →合成蛋白质 →形成新病毒 ㈠、金刚烷胺类 金刚烷胺 p318 预防亚洲甲型流感 氨基被取代，活性消失 阻止病毒进入细胞。 作用机制： ㈡、核苷类 天然核苷：由碱基和糖两部分组成 合成糖苷：结构改造碱基或糖基 作用机制： 干扰病毒复制， 主要是干扰核酸的合成， 属核苷拮抗剂 竞争性地和DNA聚合酶或RNA聚合酶相结合，抑制酶的活性 碘苷 碘苷三磷酸酯(活性形式） 胸腺嘧啶 I原子2.15埃 CH32.00埃 抗疱疹病毒,对流感病毒无效 阿糖胞苷 P320 (12-99) 抗肿瘤 =O→NH2 * * 第一节抗菌药 磺酰胺类 喹诺酮类 抗真菌药 抗结核药 消毒防腐药 第二节抗病毒药 ㈠、磺胺类的发展 百浪多息 对氨基苯磺酰胺 (SN) 磺胺类药物 二氢蝶啶焦磷酸酯 + 对氨基苯甲酸(PABA) 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸(FAH2) 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸(FAH4) 辅酶F DNA 磺胺类 甲氧苄氨嘧啶(TMP) 磺胺类药物与PABA竞争性拮抗 对氨基苯甲酸(PABA) 磺胺类药物 N1 N4 1、对氨基苯磺酰胺是必要的，两个取代基必须是对位。 2、苯环如取代，活性↓。 3、保持N4为游离氨基或潜在状态是关键。 4、N1单取代，如杂环取代，活性↑。 ㈣、磺胺类为两性物质 显碱性 显酸性 pH3~ 5 析出磺胺药 大部分4-氨基的乙酰化代谢， 小肠吸收 1、磺胺嘧啶类 ⑴、2-氨基磺胺嘧啶 磺胺嘧啶 （SD) 中效 磺胺嘧啶银 （SD-Ag) 外用消炎药 ⑵、 4-氨基磺胺嘧啶 磺胺莫托辛 （SMM) 长效 磺胺异噁唑（SIZ) 短效 磺胺甲噁唑（SMZ) 短效 磺胺甲噁唑（SMZ)的合成p282 采用磺胺类药物合成通法： 用对-乙酰氨基苯磺酰氯（ASC)与相 应的杂环缩合。 甲氧苄氨嘧啶(TMP) ㈠、作用机制 阻止二氢叶酸向四氢叶酸的转化 复方新诺明 （SMZ+TMP) 与磺胺类药物合用可增强磺胺药物活性 氨磺丁脲 毒性大 甲苯磺丁脲 格列本脲 p288 长效，口服 一、药物发展与分类 第一代 1962-1969 萘啶酸类 萘啶酸 抗菌能力 G-(+) G+(-) 绿脓杆菌(-) 结构特点 第二代 1970-1977 吡啶并嘧啶羧酸类 吡哌酸 抗菌能力 G