第章总论药理学（PPT X页）课件.pptVIP

elimination kinetics 零级消除动力学特点： 1.进入体内药量大于机体转运能力。 2.药物消除速率恒定，与血药浓度无关。 3.药物在体内恒量消除。（Vmax） 4.半衰期的长短随血药浓度变化而变化，与血药浓度成正比。 5.没有稳态血药浓度。 6.非线性动力学。 dC dt = -k0 t1/2 = 0.5 C0 k0 27 100 80 60 40 20 0 100 50 10 5 1 血浆药物浓度 血浆药物浓度 一级 零级 一级 零级 时间 时间 图1 零级消除动力学和一级消除动力学的药-时曲线 左图为常规坐标图，右图为半对数坐标图 26 27 24 25 metabolism 绝对生物利用度 生物利用度：药物吸收进人体循环的百分率。 生物利用度= A D ×100% F= 口服等量药物AUC × 100% 静注等量药物AUC 相对生物利用度 F= 受试药AUC × 100% 标准药AUC 生物等效性 常用药动学参数及意义 metabolism 表观分布容积Vd：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积. Vd = 可反映药物在体内分布的广泛程度。 消除半衰期（ t1/2 ）：血药浓度下降一半需要的时间.可确定给药间隔时间；预测连续给药达到稳态血药浓度的时间和停药后基本消除的时间。 血浆清除率 CL：单位时间多少容积血浆中药物被机体清除 CL=k?Vd或0.693?Vd/t1/2(L/h) D C0 (mg) (mg ?L-1) 多次给药的血药浓度变化和给药方案 0 1 2 3 4 5 6 7 血浆药物浓度 2 1 0 Css.max Css.min 波动度 稳态浓度 图2 多次间歇给药的药-时曲线 时间（半衰期） 多次给药的稳态血浆浓度 稳态浓度：按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态浓度（坪浓度）。以固定剂量和间隔给药或恒速静脉滴注，经4--5个半衰期可达稳态浓度。 1、等量分次给药 坪浓度的高低与一日总量成正比 波动范围与每次用药量成正比 metabolism 2、负荷量——维持量方案 3、间歇给药 4、给药方案的个体化 第四节影响药物效应的因素 influence afactors of effect 药物方面因素 剂量、药物剂型、给药途径、用药时间和次数 药物相互作用：如协同（相加，增强）和拮抗 机体因素 一、年龄（一）小儿：新生儿、婴幼儿的肝、肾、神经系统发育不全，氯霉素引起灰婴综合征；阿片类易中毒；新生儿肾功能为成人20%，庆大霉素的t1/2为18h,是成人9倍。（二）老人：指65岁以上，机能↓（75岁降低50%），肾排泄药物↓，氨基甙类、地高辛t1/2延长，易中毒，减少药量。老年人药量 = 3/4成人量。 二、性别 妊娠期：禁用致畸药、影响胎儿发育药物。 哺乳期：禁用影响婴幼儿发育药，如抗甲状腺药。 月经期：不宜用剧泻药以防盆腔充血；抗凝血药可致出血过多。 三、遗传因素 异卵双生子双香豆素t1/2比同卵双生子高6-22倍 （一）遗传多态性：药物转运蛋白、代谢酶、受体多态性是个体差异的重要原因。 1. 药物代谢酶异常：异烟肼需乙酰转移酶代谢酶活性不同，药物代谢分快、慢型。 2. 非药物代谢酶的缺陷：如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷，伯氨喹引起溶血；血浆胆碱酯酶↓，导致琥珀胆碱中毒。 （二）药物反应种族差异和个体差异 遗传因素：不同基因型和相同基因的不同分布频率 环境因素：文化、食物习惯等 使药物代谢酶、靶点敏感性差异，如普萘洛尔降压、阻滞-受体