医学金春燮处方点评课件.pptVIP

对可疑不良反应的因果关系如何分级？ 肯定(certain) 很可能(probable/likely) 可能(possible） 可能无关(unlikely) 待评价 无法评价 5和6均不属于因果关系的正式术语，前者是指报告资料有待作进一步的补充和评价，然后再决定其级别；后者是由于报告资料不足或存在矛盾而无法评价 ADR因果关系评价的常用方法有哪些? ADR因果关系评价(causality assessment)是药物安全性监测管理中一项十分重要而复杂的步骤。目前，国际上对ADR因果关系评价有多种方法，如: Karach和Lasagna方法 计分推算法 贝叶斯不良反应诊断法等 其中以Karach和Lasagna方法为最常用 Karach和Lasagna方法的评价准则 用药与反应出现的时间顺序是否合理； 以往是否有该药反应的报道； 发生反应后撤药的结果； 反应症状清除后再次用药出现的情况； 有否其它原因或混杂因素。 国家药品不良反应信息通报是很多国家尤其是一些发达国家药品不良反应监测机构反馈药品安全信息的有效方式。通过这种方式提示药品生产企业、医务工作者及公众注意某些药品存在的安全性问题。 国家药品不良反应通报 《通报》性质 技术性通报，属于告知性质； 《通报》目的 避免严重药品不良反应的重复发生，为安全用药 筑起一道有效屏障； 注意的问题 被通报的药品并不表明是不合格的药品，也不应与“毒药”、“假药”、“劣药”“不 能使用”相提并论。不作为医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。 三、抗EGFR分子靶向药物 靶向治疗 细胞毒药物 肿瘤治疗的未来 肿瘤研究的深入 肿瘤细胞信号转导途径 肿瘤细胞内部的癌基因和抑癌基因的 相互作用 肿瘤微环境改变的影响?? 理想的靶向肿瘤的候选药 能特异性靶向肿瘤组织，最好能主动寻找到原发灶及转移灶； 不影响正常组织及正常细胞； 既能杀灭肿瘤细胞，也能杀灭肿瘤干细胞； 能进入肿瘤组织内部； 无免疫障碍； 抗肿瘤药物靶点 1、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMPs) 2、线粒体（mitochondria） 3、泛素--蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway） 4、P53与MDM2（the mouse double minute 2,又称为“双微”） 5、EGFR受体酪氨酸激酶（EGFR receptor tyrosine kinase, RTKs） 6、热休克蛋白90（heat shock protein 90） 7、钾离子通道（potassium channels） 8、维甲酸受体（retinoid receptor） 9、组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase) 10、整合素连接激酶（integrin-linked kinase, ILK) 11、缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor-1,HIK-1) 12、环氧化酶（cyclooxygenase, COX） 13、聚糖（glycans） 14、微管与微丝（tubulin and microtubule） 15、端粒酶（telomere) 16、DNA拓扑异构酶（DNA topoisomerase) 17、法尼基转移酶抑制剂（farnesyltransferase inhibitors, FTIs) 18、其他：水蛋白通道（aquaporin, AQP），粘着斑激酶（focal adhesion kinase)等。 oncology pharmacology 2008.02 郭青龙 中国药科大学 抗癌药物的化学与药理学 英国 David E Thurston 2008.07刘吉成主译 Engelman et al Cancer Res 67(24):11924, 2007 抗EGFR 靶点已在临床上使用的药物 Gefitinib (Iressa，吉非替尼, 易瑞沙） Erlotinib (Tarceva 厄洛替尼，特罗凯） Cetuximab （Erbitux 爱必妥 C-225西妥昔单抗） Trastuzmab（Herceptin；赫赛汀；曲妥珠单抗 ） 多靶点： Sorafenib （Nexavar 索拉非尼 多吉美 ）， Sunitinib （sutent ；索坦；舒尼替尼 ） 吉非替尼及厄洛替尼临床研究历程及现状 在