医学免疫学补体片段和补体受体.ppt

补体活化的共同终末过程 C5 C5b C6、7、8、9 C5b、6、7、8、9 n MAC 经典 MBL 旁路 （1）MAC的组装(Membrane attack complex) （2）MAC的效应机制 孔洞 H2O、离子 渗透压改变 *液相失活 *脂质双层 溶涨性死亡（lysis） 三条激活途径的比较 三.补体激活的调节 自身衰变的调节 （内源性） t, T 调节因子的作用(外源性) （一）、经典途径 C1抑制物 （CIINH） C4bp 抑制C4b2a形成 I因子 C4b C4c、C4d C3b 降解 I I MCP C4b C4c、C4d 5. DAF（CD55） 抑制C2a + C4b C4b2a 促进C4b2b分解 I ↑ MCP （二）、旁路途径 （1）抑制C3Bb的组装 H、CR1、DAF （2）抑制C3Bb的形成 I、H、CR1、MCP （3）促进C3Bb的降解 CR1、DAF （4）正调作用 P： C3Bb C3肾炎因子 C3Bb （三）、 MAC形成的调节 HRF（C8bP）：干扰C9与C8结合 MIRL（CD59）：抑制C7、8与C5b、6结合 * HRF、CD59 自我保护作用 四.补体的生物学作用 溶菌及溶靶细胞作用： G-菌、RBC、粒细胞、血小板和病毒感染的细胞等 调理作用：调理素 opsonin C3b、C4b以及 iC3b 氨基端与靶细胞结合，羧基端与相应受体结合 引发炎症反应 C3a、C5a（过敏毒素） 免疫调节 C3参与Ag捕获 C3d、CR2促进B细胞活化 C3b、CR1促进B 浆细胞 C3b增强ADCC IC借助补体片断与滤泡状树突状细 胞结合参与免疫记忆 清除免疫复合物（IC）：抑制IC形成， 促进IC解离、清除 清除凋亡细胞 补体三条激活途径全过程示意图 抗原抗体复合物（IgG或IgM） C1qr2s2 C1qr2s2 C4+C2 C4b2a （C3转化酶） C4b2a3b （C5转化酶） MBL + 病原体甘露糖 MASP2 MASP-1 丝氨酸蛋白酶 C3 C3b C3 C3b B因子 D因子 C3bBb （C3转化酶） C3bBb3b （C5转化酶） C5 C5b C5b~9 MAC C6 C7 C8 C9 经典途径 MBL途径 替代途径 补体和疾病的关系 遗传性补体缺损的疾病------易感染，自身免疫病 补体与感染性疾病 补体与炎症性疾病 补体与异种器官移植------人,猪 人血清中有抗猪血管内皮细胞表面的?-半乳糖的天然抗体, CDC—超急排斥 转基因使猪表达CD55 (跨膜型补体调节蛋白）----抗排斥 补 体 complement, C 1896, Bucher, Bordet + 体外新鲜血清(豚鼠) 560C 30’加热新鲜血清 一.概述 酶活性的蛋白，血清和组织液中 抗微生物防御反应 免疫调节及免疫病理的损伤反应 (一).组成 1.固有成分 经典途径 C1:C1q,C1r,C1s,C4,C2,C3 甘露糖结合凝集素途径(MBL):甘露糖结合凝集素(MBL), MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP) 旁路途径：B因子，D因子 末端成分：