利尿药讲课.ppt

肾小球滤过： 水和小分子易透过。原尿180L，终尿1.5L。 增加肾小球滤过的药物，利尿作用弱，如茶碱。 * 【作用特点】 快、强、短 特点：慢、弱、久。无低血钾。 一天起效，2-4天达最大效应。 性激素样副作用——男子乳房女性化、性功能障碍，妇女多毛症 利尿药和脱水药（Diuretics and Osmotic Diuretics） 第一节 概述 定义:作用于肾脏、促进体内电解质及水的排泄,使尿量增多的药物。 水肿成因: 心、肝、肾源性水肿，营养不良性水肿等。 基础：Na+潴留而导致水潴留?保Na+保水。 尿液的形成和利尿药的作用部位 肾小球滤过： 肾小管重吸收： 1.近曲管： 85%NaHCO3 、40%的NaCl、65-70%的水重吸收。 （1）主要以被动转运的方式进行。 （2）通过H+-Na+交换，碳酸酐酶（carbonic anhydrase）调控。 意义： 保钠和保碱。此涉及的Na+比例小，作用于此的药物利尿不明显，其他部位代偿。如乙酰唑胺。 （1）降支：水通透，而离子不能透过。 （2）髓袢升支粗段（皮质和髓质）：35%Na+重吸收。 特点：水不易通透，离子能透过 方式：Na+-K+-2Cl-联合转运，并促进Mg++和Ca++重吸收 结果：肾小管尿液被稀释、髓间质高渗区形成 作用于此的药物利尿作用强大，如呋塞米。 2.髓袢： 3.远曲小管近端： 方式：Na+-Cl-联合转运，钙通道和Na+/Ca++交换（受甲状旁腺激素，PTH调控）的Ca++进入。 特点：不影响K+的再循环； 较少影响肾脏对尿液的稀释和浓缩功能。 利尿作用中等，噻嗪类。 4. 集合管 小于5% 的Na+被重吸收。 方式： 1）H+-Na+交换，碳酸酐酶调控； 2）K+-Na+交换，醛固酮调控； 目的：保钠排钾。 螺内酯为作用于此部位的代表药物，利尿作用较弱 ***集合管原尿流经高渗区时在ADH作用下，大量的水被重吸收，为肾脏的浓缩功能。 肾小管转运系统及利尿药作用部位 第二节 常用药物 一、袢利尿药 【药物类型】 呋塞米（furosemide,，速尿、呋喃苯胺酸），依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）。 【作用机理】 抑制髓袢升枝粗段皮质部和髓质部Na+-K+-2Cl-共同转运系统，干扰肾脏对尿液的稀释和浓缩功能而发挥强大的利尿作用。 扩张血管：肾脏。 【作用特点】 【作用特点】 快、短、强 排大量Na+、K+、Cl-和水；致低氯性碱中毒。 【临床应用】 急性肺水肿和脑水肿： 各型严重水肿：其他药物无效的严重心、肝、肾性水肿。 急、慢性肾功能衰竭 高钙血症 强迫利尿，加速毒物的排泄： 【不良反应】 水、电解质紊乱：低血容量、低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症等。注意补钾。 耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，呈剂量依赖性，依他尼酸多见，且可致永久性耳聋。组织学检查发现耳蜗管基底膜毛细胞受损；与内淋巴电解质成分改变有关，避免与有耳毒性的药物合用。 高尿酸血症 因：酸化尿液和竞争有机酸分泌系统 其他：胃肠道反应、糖脂代谢影响、过敏反应 二、噻嗪类及类噻嗪类利尿药 噻嗪类：氯噻嗪（chlorothiazide） 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 氢氟噻嗪（hydroflumethiazide） 苄氟噻嗪（bendroflumethiazide） 环戊噻嗪（cyclopenthiazide 氯酞酮（chlortalidon） 吲达帕胺(indapamide) 【药理作用与应用】 利尿作用： 机理-（1）作用于远曲小管近端，抑制NaCl的主动转运。（2）对碳酸酐酶有轻度抑制作用，所以也略增加HCO3-的排泄。 特点：同时排K+↑、排Ca2+↓ 用途：各种水肿、心衰（慢性给药）、降低尿钙防肾结石 抗尿崩症作用： 主要用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。机制不明-抑制磷酸二酯酶，远曲小管及集合管细胞内cAMP的含量增加。 降压作用：为重要的抗高血压药物之一。 【不良反应】 电解质紊乱：低钾、低钠、 低镁、低氯碱血症等。 高尿酸血症 代谢性变化：与剂量有关，可致高血糖、高脂血症。高脂血症患者、糖尿病者慎用 过敏反应： 三、保钾利尿药 螺内酯（spironolactone；安体舒通antisterone） 1.机理：螺内酯竞争远曲小管和集合管的醛固酮受体，抑制Na+-K+交换，