T细胞 2014 TIAN.ppt

第一节 T淋巴细胞的分化发育 （3）胸腺微环境的构成 基质细胞：提供必要的刺激信号。 分泌激素、CK及其他介质。 淋巴细胞前体细胞（胸腺细胞）。? 2、功能性TCR的表达 T、B细胞在发育早期存在分隔、一定数量的胚系基因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段通过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。 DN阶段： β链基因重排，表达 β链。 DP阶段：α链基因重排，并表达功能性的TCR αβ。 3、阳性选择和阴性选择 阳性选择：获得MHC限制性 DP——MHC（胸腺上皮细胞） 不能结合/亲和力过高——凋亡 易凋亡细胞占DP细胞总数的95％。 阴性选择：获得对自身抗原耐受性 SP——MHC I/II-自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的Mφ 、DC提呈） 高亲和力结合——凋亡 1) TCR T细胞表面参与抗原识别的膜分子,与CD3形成复合物 TCR结构 属于Ig超家族（Ig superfamily）的成员。 与CD3分子形成复合物. 存在4种肽链：α、β、γ、δ。 存在2种形式的异源双聚体： ?-?：外周血大部分T细胞。 ?-?：皮肤、肠道上皮的T细胞。 CD4 分子 细胞膜表面单链糖蛋白，属于Ig超家族成员，胞膜外含4个IGSF结构区。 主要表达于辅助性T细胞（Th Cell) 。 CD8分子 属于Ig超家族成员，含a,b链。通过二硫键组成ab异源二聚体或 aa同源二聚体。 在胞外区各含一个Ig结构域. 主要表达于细胞毒性T细胞（TC Cell). 主要的共刺激分子配/受体 APC/B T B7（CD80/86） CD28 CTLA-4 CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2（CD2） Th-APC相互作用涉及的膜表面分子 1.CD28表达于约90％CD4+T细胞，50％CD8+T细胞 。 2.CTLA-4 表达于活化的CD+T细胞和CD8+T细胞。 3.CD28与B7结合后产生共刺激信号（co-stimulatory signal），使T细胞活化（信号2）. 4.CTLA-4与B7结合后产生抑制信号，阻止T细胞的活化. 5.CTLA-4与B7的亲和力显著高于CD28与B7的亲和力. CD4+亚群和CD8+亚群 CD4+亚群（CD3+、 CD4+、CD8-） CD4分子表达在60－65％TCR αβ T细胞，CD4+T细胞识别外源性抗原肽＋自身MHC II类分子复合物，活化后主要效应细胞为Th细胞。 CD4+亚群和CD8+亚群 CD8+亚群（CD3+、CD4-、CD8+） CD8分子表达于30－35％ TCR αβ T细胞和部分TCRγδ T细胞。 CD8+ T细胞识别内源性抗原肽＋自身MHC I类分子复合物，活化后，效应细胞为Tc细胞,即CTL。 Th、Tc（CTL）和Tr细胞 由初始CD4+T细胞或初始CD8+T细胞经活化所产生的效应T细胞。 Th细胞 初始CD4+T细胞经分化，形成Th1,Th2,Th3。 Th1,Th2分别参与细胞免疫和体液免疫。 Th3通过分泌转化生长因子－b，对免疫应答产生负调节作用。 CTL（Tc)细胞 通常指表达TCR αβ 和CD8分子的Tc细胞。 调节性T细胞（Treg) 表达CD25的CD4+T细胞亚群。 参与免疫应答的负调节。  CD4+Th细胞的功能 各亚群分泌不同的细胞因子，决定每个亚群的免疫效应功能，并调控各亚群的形成和扩增。 CD28、CTLA-4与B7 CD28、CTLA-4与B7 Costimulatory Signal Antagonists 第三节 T细胞的分类和功能（重点） T细胞在表型及功能上均为异质性群体。 表型与功能并不完全一致。 多种分类方法。 初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞 按对抗原接触与否,即T细胞功能状态分类 记忆性T细胞:一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的 T细胞，参与增强性的再次免疫应答。 TCR结构 初始T细胞：高