临床药理期末考试复习汇总.docVIP

张广钦部分 名词解释： 第二章： 表观分布容积Vd＝X0÷C0：以血药浓度为分布浓度而得到的药物的分布体积。 清除率Cl＝(dx/dt)/c＝kx/c＝k/Vd：指单位时间内有多少体液或血浆中的药物被完全清除。 击中就发动药物：这些药物一旦其药效产生，则其药效的持续与受体周围的药物浓度无关；甚至当血浆中的药物早已消除，而药效仍持续一段时间。如MAOI、利血平等。 靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或靶效应时可作为药效指标。 靶器官： TDM treatment drug monitoring 治疗药物监测：通过测定特定时间的血药浓度以指导用药的方法，以达到提高疗效、减少（小）不良反应的目的。 简答： 第二章： 什么情况下需测靶浓度？ ⒈ 找不到一个合适的靶效应作为药效的指标； ⒉ 药代动力学特征个体间变异大但个体内变异小； ⒊ 治疗指数小（治疗窗窄）的药物； ⒋ 新药临床研究。 血药浓度测定的局限性。 ⒈ 血药浓度测的是原性药物，未包括活性代谢产物； ⒉ 血药浓度测的是血浆内药物的总浓度（游离型＋与蛋白结合型），而发挥药效的是游离型的药物； ⒊ 血药浓度与和受体结合的药物数量、受体周围的药物数量不一致（甚至没有合适的对应关系）； ⒋ 受体的密度，其周围的pH及电解质浓度对药效有明显影响； ⒌ 相同剂量的药物产生的药效不同？ TDM适用于哪些药物？（了解） ⒈ 血药浓度与药效或毒性反应关系密切的药物； ⒉ 药物代谢的个体差异大，或呈非线性清除的药物； ⒊ 在某些病理状态下； ⒋ 合并用药时药物的相互作用； ⒌ 需要长期服用的药物； ⒍ 中毒症状与疾病本身症状不易区别的药物。 第三章： 四期临床，每期的目的。 Ⅰ期：研究人（健康受试者）对新药的耐受程度，了解新药在人体内的PK过程，为Ⅱ期临床试验提供安全有效的给药方案。 Ⅱ期：确定药物的疗效（适应症）和副作用。对该药的安全有效性做出初步评价。 应符合“4R”原则：代表性、重复性、随机性、合理性。 Ⅲ期：在较大范围内评价新药的有效性和安全性。 Ⅳ期：在药品上市后进一步考察新药的安全有效性。 临床试验设计的四项原则。 ⒈ 无效假设：第一类错误、第二类错误 ⒉ 对照原则 ⒊ 随机原则 ⒋ 双盲及安慰剂原则 安慰剂的作用：避免假阳性，检测临床试验方法的灵敏度。 安慰剂的作用（适应症）。（了解） ⒈ 无需药物治疗的疾病； ⒉ 轻度的抑郁症； ⒊ 慢性疾病； ⒋ 新药临床研究。 两相代谢 第一相：氧化、还原、水解反应。 第二相：结合反应。 清除（高萃取、低萃取） 肝清除：Clliver＝Qliver·fu·Clint / (Qliver＋fu·Clint) 高萃取率药物 E＞0.7，Clint Qliver，Clliver＝Qliver（故称为肝血流量限制型药物） 注意，血浆蛋白结合率↓，游离型药物↑，Vd↑，t1/2↑＝ln2/k＝ln2/(Cl/Vd)。 如丙咪嗪、阿司匹林、心得安、利多卡因。 低萃取率药物 E0.3，Clint Qliver，Clliver＝fu·Clint（故为肝酶限制型药物） 分两类：血浆蛋白结合敏感（血浆蛋白结合率高）的药物，如苯妥英、甲磺丁脲；血浆蛋白结合不敏感（血浆蛋白结合率低）的药物，如茶碱、氯霉素。 首过（了解） 肝药酶诱导的意义 ⒈ 加速药物代谢，降低药效，如巴比妥类对自身的药效就有影响。 ⒉ 使某些药物转化为毒性产物：如在AHH作用下转变为毒性产物，或中间毒性产物——环氧化物（如卡马西平的降解）。 ⒊ 疾病的治疗：黄疸病人、新生儿高胆红素血症、氯霉素引起的灰婴综合征。 肝衰、肾衰对药物排泄的影响 肾衰对药物排泄（两方面：药物本身的性质（水溶性如何？）；肾的排泄功能——内源性肌酐清除率Clcr）的影响，是肾病对药动学的最大影响，GFR↓，肾小管的功能下降。 肝衰：肝脏药物清除率下降。 调节因子A，什么条件下有价值？ A＝1 / [F·(Kf－1)－1]，A＝k / k^ （k为正常人的药物消除速率常数，k^为肾衰病人的药物消除速率常数） X^＝X·(1/A) （X为正常人的剂量，X^为相同给药间隔时肾衰病人的剂量） 什么情况下用A来调整剂量有价值？ ⒈ 在治疗血药浓度范围内，呈一级动力学特征； ⒉ 代谢物无活性、无毒性； ⒊ 肾衰的病人，其对药物的吸收、分布、代谢与正常人没有太大的差异； ⒋ 肾衰的病人，药物敏感度与正常人无差异； ⒌ 药物经肾排泄与Clcr有直接的比例关系。 何时进行剂量调整？ ⒈ 原性药物经肾排泄≥50%； ⒉ Clcr≤50%正常值； ⒊ 药物治疗窗小，剂量反应曲线陡者。 药物消除的三种类型。 ktotal＝kr＋knr ktotal为总的消除速率常数，kr为经肾的消