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血液系统药物 生理性凝血和抗凝血 生理性止血： 正常人小血管破损后引起的出血在数分钟内将自行停止的现象。 包括三个过程： 小血管收缩 →血小板血栓→血凝 抗凝血药:肝素、香豆素类 纤维蛋白溶解药 抗血小板药 促凝血药：维生素K （VitK）和氨甲苯酸 药动学特点或者理化性质的特点 药理作用及其特点和机制 临床应用 不良反应 禁忌证 肝素（heparin） 肝素为硫酸化糖胺聚糖，带有大量负电核，呈强酸性； 药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取。 抗凝血作用特点：快，强，体内、外均有抗凝作用，口服无效，避免im，可皮下和静脉给药。 [体内过程]口服不吸收，常静脉滴注给药 [药理作用] 1.抗凝作用 体内、体外均有效 2.其它：抗血小板聚集（大分子量肝素可减少血小板的粘附性和聚集性；小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子） 抗AS：调脂作用（促使脂蛋白酶从组织释放） 抗血管平滑肌细胞增殖； 保护动脉内皮； 抗凝机制 加速抗凝血酶III(ATIII)对多种凝血因子（II 、Ⅶ、IX 、X、XII等含丝氨酸残基的蛋白酶）的灭活。可加速1000倍以上。 [临床应用] 1．血栓栓塞性疾病 快速抗凝 2.缺血性心脏病：不稳定型心绞痛 3．DIC早期 4．心血管手术、心导管、血液透析、血液标本等抗凝 不良反应 自发性出血：粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等 处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(带大量阳性精氨酸残基，呈强碱性,1mg可中和100u肝素) 预防：测凝血时间，20min减量，30min停药 过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等 其他反应：短暂血小板减少症(血小板聚集所致)。久用可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍骨骼修复所致； 孕妇致早产和胎儿死亡。 低分子量肝素 抗凝作用强，抗Xa抗IIa，较少受PF4抑制。 2．对血小板的影响较小 3．安全，一般不必监测抗凝活性 4．维持时间长，每日一次 药物：依诺肝素、替他肝素 香豆素类 药物： 双香豆素（dicoumarol） 华法令(warfarin*，苄丙酮香豆素) 醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝） 抗凝血作用特点： 体内抗凝，体外不抗凝； 可以口服，吸收完全； 抗凝作用缓慢、温和、持久。 [体内过程] 可口服；血浆蛋白结合率高 [临床应用]防止血栓形成以及发展 1、防治血栓性疾病 2、防止静脉血栓 （风湿心；髋关节固定术；人工置换心脏瓣膜等术后） 不良反应 自发性出血：过量时易发生 处理：立即停药＋大量Vit K 对抗；必要时应输新鲜血浆或全血 预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在25-30秒(正常12秒) 胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血 禁忌症同肝素 [药物相互作用] ①维生素K缺乏、合用阿司匹林可增加出血危险。 ②水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使作用加强。 ③巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶可使本类药物作用减弱。 肝素与香豆素类的比较 抗血小板药 抗血小板药分类 一、影响花生四烯酸代谢的药物 1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林 2.TXA2合成酶抑制剂：利多格雷 3.腺苷环化酶激活剂：前列环素( PGI2 ) 4.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁） 二、抑制ADP活化血小板的药物 噻氯匹啶 四、血小板糖蛋白(GPIIb/Ⅲa)受体拮抗剂 阿昔单抗(abciximab) GPIIb/Ⅲa的单抗 非肽类:lamifiban； xemilofiban(可口服) 三、凝血酶抑制剂 水蛭素 [抗血小板药应用] 1、防治血栓栓塞性疾病,防止再栓塞。 2、体外循环等 纤维蛋白溶解药 [特点] 1.溶栓作用。激活纤溶酶原，使其转化为纤溶酶，而溶解新形成的纤维蛋白。 2.对纤溶酶原无特异性，诱发血栓溶解同时伴有全身纤溶状态而易出血。 3.作用时间短，半衰期多在25min以下。 4.临床用于急性血栓栓塞性疾病。 5.对新形成的血栓效好，对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用。 [常用溶栓药] 1.链激酶（Streptokinase, SK） SK与纤溶酶原形成复合物后激活纤溶酶原,须早期用药。 2.尿激酶（urokinase, UK） 直接激活纤溶酶原 3.组织纤溶酶原激活因子（t—PA）； 重组t-PA(rt-PA) 对与纤维蛋白结合纤溶酶原作用强,对血栓部位有选择性 4.阿尼普酶 （茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物，APSAC） SK经过改良