药理学第二十四章利尿药和脱水药.ppt

学习内容 利尿药的概念及分类 尿液的生成机理及利尿药的作用机理 各类利尿药的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 利尿药与其他药物间的相互作用 第一节????利尿药 定义： 利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏，增加电解质和水的排出，从而使尿量增多的药物，临床用于治疗各种原因引起的水肿,也可用于高血压、尿路结石等疾病的治疗。 利尿药的分类 ★碳酸酐酶抑制药，作用于近曲小管 代表药物：乙酰唑胺 ★渗透性利尿药，作用于髓袢及肾小管 代表药物：甘露醇 ★袢利尿药（高效能利尿药），作用于髓袢升支粗段 代表药：呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。 ★噻嗪类利尿药(中效能利尿药) 作用于远曲小管近端 代表药：氢氯噻嗪 ★保钾利尿药（低效能利尿药）作用于远曲小管和集合管 代表药：螺内酯和氨苯蝶啶 一、利尿药作用的生理学基础 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管和集合管重吸收及分泌而实现的。 (一)肾小球滤过 (二)肾小管与集合管的重吸收 1.近曲小管 再吸收60%～65% Na+及60%的水。 吸收机制：H+-Na+交换，保Na+排H+ 2. 髓袢升支粗段 吸收原尿中20%～30%的Na+，是高效利尿药的重要作用部位。 ● 机制：Na+-K+-2Cl-同向转运系统 稀释功能：尿液流经髓袢升支时，随着NaCl的再吸收，小管液由高渗变为低渗，进而形成无溶质的净水(free water)。 浓缩功能：当低渗尿液流经开口于髓质乳头部的集合管时，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。在抗利尿激素的作用下，水被再吸收，即水由管内扩散出集合管，大量的水被再吸收回去，称净水的再吸收。 （一）高效利尿药 药物：呋噻米（furosemide，速尿）、布美他尼(丁尿酸)、依他尼酸 利尿特点:高效、速效、短效 利尿作用：作用强大 抑制肾小管髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共转运子→妨碍NaCl、水的重吸收 降低管腔内正电位→降低Ca2+、Mg2+重吸收的驱动力→促Ca2+、Mg2+排出 促进远曲小管及集合管Na+-H+和Na+-K+交换 抑制碳酸酐酶 扩血管：扩张肾血管，增加肾血流量；扩张容量血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。 机制：促进肾脏前列腺素的合成。 吲哚美辛可减弱其作用 【体内过程】 ①i.p.易吸收, 20～30min起效，持续6-8h；i.v.5min起效，持续4～6h。 ②主要由近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿排出体外。t1/2为30～70min。 吲哚美辛、丙磺舒与袢利尿药竞争排泄 【临床应用】 1.?急性肺水肿和脑水肿 ?肺水肿（首选） 扩张静脉→回心血量↓→利尿前缓解急性肺水肿 脑水肿：利尿作用→血液浓缩→血浆渗透压↑→消除脑水肿，对合并左心衰者尤为适用。 2.水肿：严重水肿，不常规应用 3.急性肾功能衰竭： 机体毒性代谢产物积聚于肾脏—肾小管管腔阻塞、坏死，肾小球滤过率极度减少 应用呋塞米： 使阻塞的肾小管得到冲洗, 减少肾小管萎缩、坏死。 同时降低肾血管阻力→增加肾血流量→改善肾实质缺血缺氧状态→提高肾小球滤过率而增加尿量。 4.高钙血症 抑制Ca2+的重吸收，降低血钙。 5. 加速毒物排出： 用于经肾脏排泄的某些药物的中毒如巴比妥类、水杨酸类等。 1.水与电解质紊乱 四低:低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症，长期应用低血镁。 低氯性碱血症主要是由于加强集合管K+、H+的分泌， 低钾增强强心苷的心脏毒性。 低血钾和低血镁共存时不能仅补钾 2.耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，肾衰者易发生。 原因：内耳淋巴液电解质成分改变，而使耳蜗管内基底膜毛细胞受损伤。 注意：氨基苷类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。 3.高尿酸血症： ①由于血容量降低、胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的再吸收增加。 ②药物与尿酸竞争有机酸分泌。 4.其他 偶有皮疹、粒细胞减少。恶心、呕吐、腹痛、腹泻甚至胃肠出血等，久服可诱发溃疡，宜餐后服用。 (二)中效利尿药 噻嗪类利尿药 噻嗪类(thiazides)利尿药基本结构相似。 常用药物： 氯噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、 环戊噻嗪。 引达帕胺、氯噻酮、奎乙宗无噻嗪环结构，但其药理作用相似。 【药理作用】 1.利尿作用 缓慢、温和、持久 机