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俄色总黄酮对糖尿病药理作用研究 　　[摘要] 目的 探讨俄色总黄酮（ Total Flavonoids from E’se， ES）对糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）小鼠的治疗作用。方法 建立链脲佐菌素（ Streptozotocin，STZ）致DM小鼠模型，灌胃ES 180、90、45 mg/kg连续7 d。结果 试验后测得DM小鼠体重减轻，血糖升高，肝及脾肿大、胸腺萎缩的症状得以缓解，肝糖原含量有一定程度的降低、血清胰岛素含量有一定程度的升高。结论 ES能改善DM小鼠一般状态，明显降低肝脏和脾脏系数，有调节血糖、肝糖原合成和血清胰岛素分泌作用趋势，具有治疗DM的作用。 　　[关键词] 糖尿病；俄色总黄酮；链脲佐菌素 　　[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）05（b）-0025-03 　　藏药“俄色”是我国四川省甘孜藏族自治州民间习用藏药，最早记载于《藏药晶镜本草》和《藏汉大辞典》，经本草考证为来自变叶海棠M.toringoides （Rehd.） Hughes.或花叶海棠M.transitoria （Batal.） Schneid.的叶[1]，在当地常与酥油同煮作茶饮，对防治高血糖、高血脂和高血压效果较好。ES是从俄色中提取的有效成分群，其药理作用尚不明确。该课题采用实验性DM模型，拟初步探讨ES对DM的治疗作用，从而为俄色的开发提供科学依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 药物与试剂 　　ES，由西南民族大学少数民族药物研究所提供，批人日用量为450 mg，相当于原药材15 g/kg，用蒸馏水配制成4.5、9.0、18.0 mg/ml药液备用；STZ（批号S0130），临用前用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液（pH=4.3）配制成15 mg/mL；盐酸二甲双胍片（批号110S124）；柠檬酸、柠檬酸钠（批号分别为20101017），按1：1.32的比例配成缓冲溶液（pH=4.3）；肝/肌糖元试剂盒（批；小鼠胰岛素ELISA试剂盒，（批号201204）。 　　1.2 动物 　　昆明种小鼠，清洁级，体重雄性23～26 g，雌性18～22 g，由成都中医药大学动物研究中心提供，动物质量合格证号：SCXK（川）2008-11。 　　1.3 主要仪器 　　罗氏血糖检测仪及血糖试纸；TD12001B型电子天平；Varioskan型多功能酶标仪。 　　1.4 实验方法 　　1.4.1 DM小鼠模型制备 取健康、合格的SPF级昆明种小鼠100只，雌雄各半，待适应环境后，分为空白组（N=10）和造模组（N=90）。将小鼠禁食不禁水12 h后，参考文献报道并根据预试，造模组按150 mg/kg腹腔注射STZ溶液，空白组注射生理盐水，给药体积10 mL/kg，然后常规饲料喂养。3 d后，禁食6 h，尾尖采血测血糖，以空腹血糖11.1 mmol/L者为DM小鼠模型，其余动物淘汰。 　　1.4.2 分组与给药 将造模成功的小鼠按血糖和体重随机分成模型组、二甲双胍组和ES高、中、低剂量组。自模型制备成功当天开始灌胃相应药液10 mL/kg，其中空白组和模型组灌胃蒸馏水，ES高、中、低剂量组给药剂量依次为180、90、45 mg/kg，1次/d，连续7 d。 　　1.4.3 指标测定 实验期间观察动物的一般状态，隔日称体重。给药第3 d和第7 d测定给药后1 h空腹血糖；第7 天各组小鼠测血糖后眼眶取血，酶联免疫法测定血清胰岛素水平，剖取肝、脾和胸腺，称湿重，计算脏器系数（脏器湿重/体重×100%），留取部分肝脏组织，匀浆后测定肝糖原。 　　1.4.4 统计方法 实验数据采用SPSS 17.0统计软件包进行分析。所有数据均以均数±标准差（x±s）表示，数据分方差齐性与方差不齐，采用单因素方差分析。 　　2 结果 　　2.1 对一般状态的影响 　　造模的90只小鼠中共49只血糖超过11.1 mmol/L，造模成功率约60%。注射STZ后，模型小鼠在24～48 h内即出现多饮、多食、多尿和体重减轻，小鼠精神萎靡不振，活动减少，被毛逐渐稀疏无光泽，甚至泛黄，排泄物有异味。ES高、中、低剂量灌胃模型小鼠可改善上述症状，体重有升高趋势，但与模型组比较无统计学意义。二甲双胍能改善模型小鼠整体状态，体重无明显上升。体重变化如图1所示。 　　2.2 对空腹血糖的影响 　　与空白组相比，模型组血糖在给药期间显著升高（P 　　②与模型组比较，Levene方差齐性检验，肝脏系数、脾脏系数的F值分别是1.157、1.048，P值分别为0.342、0.400，均为方差齐，采用LSD检验，ES高剂量肝脏系数