药效学分析.ppt

一、药物的基本作用 ① 副作用（side reaction） 治疗剂量时，大多数病人出现的与治疗目的无关的轻度不适反应。（药物选择性低） （治疗目的） 　　　 治疗作用 副作用 ③ 后遗效应（after effect）：停药后血药浓度降致阈浓度以下残存的药物效应。 身体依赖性（physical dependence）或生理性依赖（physiological dependence）或成瘾性（addiction) 等效反应的剂量，用EC50 (50% Emax 对应剂量) 表示。 EC50 ↑→ potency↓ D (mg/kg) 1 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 F 分布 0 2 4 6 10 8 6 5 4 3 2 累加 0 2 6 12 22 30 36 41 45 48 50       E 三、药物作用的机制 五、受体的类型 一、膜受体 膜受体分为 G蛋白偶联受体 离子通道受体 酪氨酸蛋白激酶受体 二、胞内受体 一般是由单一的蛋白质组成，其接受的配体多是脂溶性的甾体类激素，多数是类固醇类激素。 G蛋白偶联型受体 又称蛇型受体。此型受体通常由单一的多肽链或均一的亚基组成，其肽链可分为细胞外区、跨膜区、细胞内区三个区。跨膜区由7个α螺旋结构组成；多肽链的N-端位于细胞外区，而C-端位于细胞内区；在第五及第六跨膜α螺旋结构之间的细胞内环部分（第三内环区），是与G蛋白偶联的区域。 大多数常见的神经递质受体和激素受体是属于G蛋白偶联型受体。 酪氨酸蛋白激酶型受体 这类受体由一条多肽链构成的跨膜的糖蛋白组成，N端位于质膜外，是配体结合的部位。C端位于胞质内，是具有酪氨酸酶功能区。 六、细胞内信号转导 一、cAMP信使体系 二、钙离子/钙调蛋白信使体系 三、钙离子/二酯酰甘油/三磷酸肌醇 信使体系 四、cGMP信使体系 剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量（D’） 原激动药剂量（D） 剂量比为2时（ D’/D = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数 反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) p for logarithm, like pH; A for antagonist 2) 非竞争性拮抗（noncompetitive antagonism） C（激动药） E A A+N1 A+N2 A+N3 KD Emax Emax/2 pD2′=-log N2 亲和力指数 pD2’：激动药 Emax 降低一半时非竞争性拮抗药的摩尔浓度的负对数。 非竞争性拮抗药亲和力强。 a. 曲线不平行右移 b. KD, 阈浓度不变 c. Emax降低 激动药 药物的对数浓度 最大效应（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 0 50% 100% 肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区 4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜 受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化 3种类型的细胞表面受体 * * 第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics  （drug→body） ㈠ 兴奋作用和抑制作用 机体固有 功能 药物 作用 功能↑→兴奋（excitation） 功能↓→抑制（inhibition） ㈡ 局部作用和全身作用（吸收作用） (local action general action) 药物 给药部位 血循环 吸收 全身各部位 局部作用 全身作用 （局麻药、抗酸药、脱水药、外用药） （大多数药物） 分布 作用并不等同 硫酸镁 溶液 口服 80% 不吸收 20% 吸收 小肠 渗透压↑ 容积性导泻 血循环 血管 扩张 中枢 抑制 BP↓ 镇静作用 静脉注射 全身作用 药物作用的专一性。