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药物分析 Pharmaceutical Analysis 第四章药物的含量测定方法与验证 第四章药物的含量测定方法与验证 概述 第一节定量分析方法的分类与特点 一、容量分析法 (二) 相关计算 例： 2. 含量测定 (1) 直接滴定法 (2) 生成物滴定法 (2) 生成物滴定法 (3) 剩余量滴定法(回滴法) (3) 剩余量滴定法 (3) 剩余量滴定法 例 复方乙酰水杨酸片中咖啡因的含量测定：精密称取本品20片，总重量为9.5050g,研细。精密称取片粉0.7802g,加稀H2SO4液5ml,使咖啡因溶解,滤过。将滤液置 50 ml量瓶中,加碘滴定液（0.05002mol/L）25ml，加水稀释至刻度，滤过。弃取初滤液，精密量取续滤液25ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1004mol/L）滴定至终点，共用去13.95ml，空白实验消耗硫代硫酸钠滴定液25.00ml。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于5.316mg的C8H10N4O2 ·H2O。计算咖啡因占标示量的百分含量？（标示量为0.035g） 二、光谱分析法 (一) 紫外-可见分光光度法 采用UV法测定需考虑的问题： （1）仪器校正：波长，吸光度准确度，杂散光 （2）溶剂的选择 不小于溶剂截止使用波长 （3）测定波长的选择 扫描，选择最大吸收峰波长 （4）吸光度的要求 0.3~0.7之间 （5）考虑pH的影响 供试品溶液与对照品溶液pH值应一致 (1) 对照品比较法 (2) 吸收系数法 例 精密量取维生素B6注射液（规格2ml：0.2g）1ml,置500ml量瓶中,加盐酸液(0.1mol/L)稀释至刻度。精密量取稀释液5ml，置100ml量瓶中, 加盐酸溶液(0.1mol/L)稀释至刻度，在291nm处测定吸收度为0.426。已知 为427，计算维生素B6注射液占标示量的百分含量。 (二) 荧光分析法 三、色谱分析法 (一) 高效液相色谱法 2. 系统适用性试验 3. 测定法与计算 (二) 气相色谱法 第二节样品分析的前处理方法 一、不经有机破坏的方法 一、不经有机破坏的方法 二、经有机破坏的方法 1. 凯氏定氮法 1. 凯氏定氮法 2. 氧瓶燃烧法 2. 氧瓶燃烧法 2. 氧瓶燃烧法 第三节药品质量标准分析方法验证 一、准确度 二、精密度 三、专属性 四、检测限 五、定量限 六、线性与范围 六、线性与范围 七、耐用性 八、验证内容的选择 八、验证内容的选择 第四章 Thank You! 定量计算 高 效 液 相 色 谱 分 析 法 外标标准曲线法 对照 溶液 浓度 A1 A2A3 A4A5 C1 C2 C3 C4 C5 峰 面 积 C供 A供 检测器——FID 进样方式 (1) 溶液直接进样: 不超过数微升(?l); 毛细管柱分流 (2) 顶空进样: 供试液于密闭小瓶中, 加热至待测组分达到液-气平衡, 进样器自动吸取一定体积的顶空气进样 2. 系统适用性试验 同HPLC 3. 测定法 (1),(2) 同HPLC (3) 标准溶液加入法 对照品溶液适量, 精密加入到供试品溶液中, 测定含量, 扣除加入的对照品溶液含量即得 色谱柱：常用毛细管柱——熔融石英或玻璃 内径一般为0.25mm,0.32mm或0.53mm; 柱长5~60m 内壁或载体经交联或涂渍固定液; 固定液膜厚0.1~5.0?m 固定液: 甲基聚硅氧烷, 苯基甲基聚硅氧烷, 聚乙二醇 GC 一、不经有机破坏的前处理方法 二、经有机破坏的前处理方法 (一) 水解法; (二) 还原法 (一) 干法破坏; (二) 湿法破坏 1.酸水解法 水难溶性含金属有机药物与矿酸(盐酸)共热: 十一烯酸锌测定 回流 有机结合的待测元素原子离解, 转化为无机盐(离子) 2. 碱水解法 含卤素有机药物(脂肪碳链)与氢氧化钠溶液回流: 三氯叔丁醇测定 适用于: 结合不牢固的 含金属或含卤素有机药物 (一) 水解法 碘他拉酸测定:氢氧化钠试液与锌粉回流后, 用硝酸银滴定 回流 碱性溶液中加锌粉回流, 使碳-碘键还原转化为无机碘化物 碘番酸 胆影酸 胆影葡胺注射液 泛影酸 泛影酸钠 泛影葡胺注射液 适用于: 结合牢固的含碘有机药物 (直接与芳环连接) (二) 还原法 (一) 湿法破坏 适用于含氮有机药物分析的前处理 硫酸作为分解剂, 氧化剂(硝酸,高氯酸)辅助分解剂 凯氏定氮法 (二) 干法破坏 高温炽灼法