药物分析第8章杂环类药物.ppt

杂环类药物的分析 2）2，4-二硝基氯苯反应 无水条件下，吡啶或其衍生物与2，4-二硝基氯苯共热或熔融；冷却后，加醇制氢氧化钠溶解，溶液即显红色。 本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需要氧化酰肼基为羧基，或将酰肼、酰胺水解为羧基。 七元环上的N原子具有强碱性，但苯基的取代可使其碱性降低。 （一）紫外特征吸收和红外吸收光谱 （二）显色反应 1、氧化剂氧化显色 2、与钯离子络合显色 吩噻嗪类药物分子结构中的未被氧化的二价S能与金属钯离子络合形成有色络合物。 （三）分解产物的反应 二、鉴 别 试 验 （一）盐酸异丙嗪的杂质来源与检查 1.合成工艺 2.杂质的来源 合成过程中由于一些副反应产生 的中间体、异构体。 3.检查方法 TLC法 （二）盐酸硫利达嗪中有关物质检查 TLC法检查 三、特 殊 杂 质 检 查 第五节 苯并二氮杂卓类药物 一、结构特征与典型药物的结构 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环双并合而成的有机化合物，其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。中国药典收载有氯氮卓（利眠宁），并将安定和硝基安定更名为地西泮和硝西泮。除氯氮卓外都是地西泮的衍生物。 地西泮P215 氯氮卓P809 阿普唑仑P336 （一）化学鉴别 1、沉淀反应 2、水解后重氮化-偶合反应 氯氮卓和奥沙西泮加盐酸溶液 加热煮沸水解 后，水解产物可有此反应。而地西泮水解后则无此反应。 3、硫酸-荧光反应 4、分解产物的反应 5、氯化铜焰色反应 二、鉴 别 试 验 （1 2） （二）紫外和红外吸收光谱 （三）薄层色谱法 （一）有关物质检查 1.地西泮中有关物质的检查 2.氯氮卓中有关物质的检查 3.氯氮卓中有关物质的反相高效液相色谱法检查 三、特 殊 杂 质 检 查 （二）降解产物的检查 地西泮注射液采用 HPLC法检查 第六节 含 量 测 定 本章五类药物常用含量测定方法主要有六种 一、非水溶液滴定法 非水溶液滴定法，是国内外药典采用较多的含测方法，特别是对弱碱类药物及其盐的含测。弱碱及其盐在水溶液中用标准酸液直接进行滴定没有明显的滴定突跃，滴定终点难于掌握。若采用非水酸性溶剂作为滴定介质，则可显著提高弱碱性药物的相对碱度，使滴定突跃增大，滴定反应顺利完成。 除少数药物以游离碱的形式供分析外，绝大多数为盐类（HCl盐与H2SO4盐）。这些盐类的滴定过程，实际上是一个置换滴定，即强酸滴定液置换出与游离碱结合的较弱的酸。反应原理可用下列通式表示： BH+·A- + HClO4 BH+·ClO4- + HA 基本原理： 由于被置换出来的HA的酸性强弱不同，因此对滴定反应的影响也不同。当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须采取措施除去或降低反应产生的HA的酸性，使反应顺利完成。因此，必须根据不同情况采用相应的测定条件。 二、铈 量 法 本法是氧化还原法，硝苯地平与吩噻嗪类药物可采用本法进行测定。由于这些药物具有还原性，在酸性介质中可以用硫酸铈滴定液直接滴定。前者用邻二氮沸指示剂，后者不加指示剂而是利用药物自身的颜色变化指示终点。 （一）硝苯地平的测定 （二）吩噻嗪类药物的测定 滴定开始时，药物先失去一个电子形成一种红色自由离子，到终点时吩噻嗪类药物均失去两个电子，红色消失而指示终点。也可采用电位法或永停滴定法指示终点。 * * 杂环化合物是指碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物。环中的非碳原子称为杂原子。常见的杂原子有氮、氧和硫等。 杂环化合物种类繁多，数量庞大，在自然界分面很广。如某些生物碱、维生素、抗生素等。杂环类药物分子中由于杂原子的种类与数目，环的元数与环数不同，已将杂环类药物分成许多不同的大类，诸如吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类、苯并二氮杂卓类、呋喃类、吡唑酮类、嘧啶类等。 第一节 吡啶类药物的分析 （一）典型药物的结构 异烟肼p253 尼可刹米 一、基本结构与主要化学性质 硝苯地平 （二）主要的化学性质 1.弱碱性 母核吡啶环上的氮原子显弱碱性 2.还原性 酰肼基具有较强的还原性 3.吡啶环的特性 可发生开环反应 （一）吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的α、α’位为无取代基的异烟肼和尼可刹米。 1.戊烯二醛反应 尼可刹米与溴化氰、苯胺反应生成黄色至黄棕色戊烯二醛衍生物。 二、鉴 别 试 验 N CON(C2H5)2 CNBr N CON(C2H5)2 CN Br 2H2O OC